科学摘要

分类： 医学

  • 高通量平台开发速效共价蛋白药物

    来源：《Science》

    西湖大学团队开发出高通量筛选平台，通过优化蛋白支架中化学弹头的空间定位，实现速效且不可逆的靶点结合。利用该平台设计出抗PD-L1的IB101、工程化IL-18变体IB201及新冠病毒RBD抑制剂，均能在体内半衰期短的前提下实现持久疗效，为新一代生物制剂提供通用策略。

  • APOE4基因致神经元早现异常，靶向Nell2可逆转

    来源：《Nature Aging》

    研究发现，阿尔茨海默病高风险基因APOE4会促使神经元过度产生Nell2蛋白，导致神经元缩小、过度活跃，且早期活跃程度预示后期认知下降。通过CRISPRi降低Nell2水平，成年小鼠神经元可恢复大小与正常放电模式。该发现为APOE4携带者提供了早期干预新靶点。

  •  口服小分子N-PPG完全预防遗传性肾结石并保护肾功能

    来源：《Kidney International》

    巴克研究所发现，口服N-PPG通过抑制羟脯氨酸脱氢酶（HYPDH/PRODH2）阻断草酸过量生成，并诱导线粒体应激适应（mitohormesis），在原发性高草酸尿症2型（PH2）小鼠模型中完全预防草酸钙肾结石形成，逆转肾衰竭，使生存期恢复正常。该药口服有效、无可见毒性，有望拓展至常见复发性肾结石及神经退行性疾病。

  •  小分子抑制剂IVMT-Rx-4阻断前列腺癌骨转移并增效化疗

    来源：《药理学研究》

    VCU团队发现，靶向MDA-9/syntenin的小分子抑制剂IVMT-Rx-4可在临床前模型中有效阻止前列腺肿瘤向骨骼转移，且无可见毒性。与标准化疗药物多西他赛联用可进一步延长骨转移模型生存期。该药物水溶性好、不易耐药，预计2027年进入临床研究，为晚期前列腺癌骨转移提供全新治疗策略。

  •  每日一次口服药Zasocitinib有望为银屑病提供注射级疗效

    来源：美国皮肤病学会年会（会议报告）

    针对中重度斑块状银屑病的III期临床试验（近1800人）显示，口服TYK2抑制剂zasocitinib在16周内使约70%患者皮肤达到“清晰或几乎清晰”，疗效优于现有口服药apremilast（约30%），且起效快（4周可见改善），超90%患者在一年后维持疗效。常见副作用为轻度上呼吸道感染和痤疮。该药尚未获批，即将提交FDA审查。

  • 斑马鱼行为数据库助力自闭症精准用药筛选

    来源：《美国国家科学院院刊》（PNAS）

    耶鲁大学团队建立520种FDA批准药物对斑马鱼行为影响的数据库，通过“药理-行为图谱”比对，发现左卡尼汀等候选药物可逆转携带自闭症风险基因SCN2A和DYRK1A突变的斑马鱼行为异常，并修复人源神经元网络活性缺陷。该精准医学策略为自闭症亚型药物研发提供了新平台。

  • 表观遗传开关让白血病抑癌基因重新激活

    来源：《Science Translational Medicine》

    杰克逊实验室团队发现，急性髓系白血病中抑癌基因ZBTB7A并非突变，而是被表观遗传沉默。利用新工具FISHnCRISP和CRISPR筛选，他们揭示KDM4酶介导该沉默，抑制KDM4可重启基因表达，促使癌细胞分化死亡，对正常细胞无毒。该策略有望替代传统化疗，已进入临床前验证阶段。

  •  BAP1突变癌症新疗法问世

    来源：《Science Translational Medicine》

    新加坡团队发现，BAP1通过去泛素化保护DNA修复蛋白。针对BAP1缺陷型癌症（间皮瘤、眼黑色素瘤等），LSD1抑制剂SP2509与PARP1抑制剂奥拉帕尼联用可协同杀伤癌细胞。该机制导向的组合策略为侵袭性癌症提供了全新治疗希望，临床试验正在规划中。

  • 心脏“数字孪生”首次临床试验提高心律失常消融成功率

    来源： New England Journal of Medicine

    研究为10名室性心动过速患者创建个性化心脏数字孪生模型，预先模拟并精准定位消融靶点。结果术后一年内全部患者未再出现心律失常，成功率100%（传统方法约60%），8人完全停用抗心律失常药物。该技术缩短手术时间、减少心脏损伤，有望扩大临床验证。

  • 低剂量白血病药物可清除衰老脂肪细胞改善代谢

    来源： Nature Communications

    研究发现，已获批的白血病药物高三尖杉酯碱（HHT）在低剂量下能选择性清除衰老脂肪细胞，减少炎症，改善胰岛素抵抗，并在动物模型中意外保留了肌肉质量、延缓衰老。该药物通过与应激蛋白HSPA5相互作用起效，为治疗肥胖相关2型糖尿病等代谢疾病提供了新策略。