分类： 医学

来源：《科学转化医学》

弗吉尼亚大学癌症中心的研究人员发现了一种能够有效抑制胶质母细胞瘤致癌基因AVIL的小分子化合物。在小鼠实验中，该分子可穿过血脑屏障，选择性破坏肿瘤细胞而不伤害正常脑组织，且未出现明显毒副作用。胶质母细胞瘤是恶性程度最高的脑癌，现有疗法效果有限。该研究为开发全新机制的口服靶向药物带来了希望，但仍需进一步优化和临床试验验证。

来源： 《自然》（Nature）

由昌平实验室与华盛顿大学医学院领衔的国际团队提出，帕金森病是一种躯体-认知行动网络（SCAN）障碍。该网络负责将行动计划转化为运动，并与皮层下区域过度连接，导致运动、认知等多重症状。研究发现，当四种疗法（包括药物与脑刺激）能降低这种过度连接时最为有效。在一项临床试验中，精准靶向SCAN的经颅磁刺激使患者症状改善率（56%）达到刺激邻近脑区组（22%）的2.5倍，为开发更精准、非侵入性的疾病修饰疗法奠定了基础。

来源： 《美国国家科学院院刊》与《神经元》

科罗拉多大学博尔德分校团队揭示了tau蛋白在阿尔茨海默病等神经退行性疾病中的关键作用。他们发现，一种名为“聚丝氨酸”的异常蛋白链会驱动tau错误折叠、聚集并像病毒一样在神经元间扩散。实验中，研究人员将聚丝氨酸与一种能分解tau缠结的工程蛋白结合，注射给易患病小鼠，结果显著减少了大脑中的tau聚集，并改善了动物的记忆缺陷与焦虑行为。这为开发预防性神经疫苗提供了新方向。

来源：《Scientific Reports》

研究发现，白色念珠菌可通过激活黑色素瘤细胞的信号通路，重塑肿瘤微环境，促进血管生成与代谢重编程，从而增强癌细胞的迁移与远处转移能力，但对其增殖无显著影响。这一发现证实真菌感染可参与癌症进展，提示抗真菌疗法或可作为治疗黑色素瘤的辅助手段，为癌症治疗提供了新的潜在靶点。

来源：《美国国家科学院院刊》（PNAS）

研究团队设计了一种靶向KRAS信号通路三个节点的三重联合疗法，结合实验性KRAS抑制剂、已批准的肺癌药物与一种蛋白质降解剂。在胰腺导管腺癌小鼠模型中，该疗法成功诱导了肿瘤的显著且持久的消退，且未引起明显毒性反应，从而避免了治疗耐药性的产生。这一结果为开发新的胰腺癌临床治疗方案奠定了基础。

来源：《Nature Cell Biology》

研究发现，靶向表观遗传蛋白Menin或DOT1L，能永久“关闭”白血病细胞中的致癌基因。该疗法通过消除DOT1L赋予癌细胞的“记忆”，使药物在停药后仍持续起效，有望大幅缩短疗程并减轻副作用。这一机制为急性白血病等癌症提供了新的治疗策略，相关临床试验将于今年启动，以验证其临床效果与安全性。

来源：《Signal Transduction and Targeted Therapy》

德国研究团队发现，放疗会激活皮肤更新细胞中的蛋白Dickkopf 3（DKK3），进而引发炎症与纤维化，导致长期皮肤损伤。该机制在肾脏等组织中也存在，提示DKK3是促成纤维化的共同通路。研究认为，阻断DKK3的药物有望预防或减轻放疗后皮肤损伤，提升癌症患者生活质量，并可能为其他器官抗纤维化治疗提供新方向。

来源：《Journal of Clinical Investigation》

香港理工大学研究团队发现，脂肪细胞分泌的蛋白质FABP4是促进代谢相关脂肪性肝病（MASLD）诱发肝癌的关键因子。团队成功开发出一种能中和FABP4的单克隆抗体，该抗体在实验中可抑制肿瘤生长、增强免疫细胞抗癌能力。研究为肝癌，尤其肥胖相关病例提供了新的潜在免疫治疗策略。

来源：《Circulation》

UT西南医学中心研究发现，蛋白HELZ2通过缩短载脂蛋白B（APOB）mRNA的寿命，控制肝脏生成和释放胆固醇转运脂蛋白的数量。该机制如同一个“调节旋钮”：增强HELZ2活性可降低血液胆固醇但增加肝脏脂肪，反之亦然。这为治疗动脉粥样硬化与脂肪肝提供了全新潜在靶点。