科学摘要

分类： 医学

  • 研究发现免疫蛋白Intelectin-2具有双重抗菌屏障功能

    来源：《自然·通讯》

    麻省理工学院的研究团队发现，由肠道潘氏细胞或杯状细胞分泌的凝集素蛋白Intelectin-2具有双重防御机制。该蛋白一方面能通过结合粘液中的半乳糖，交联粘蛋白以增强黏液屏障的稳定性；另一方面，它还能识别并结合多种肠道病原菌（包括金黄色葡萄球菌和肺炎克雷伯菌）表面的半乳糖，通过物理束缚和破坏细胞膜来抑制甚至杀灭细菌。这种广谱抗菌活性对耐药菌也有效，提示其有望开发为新型抗感染疗法，或用于修复炎症性肠病等患者受损的肠道黏液屏障。

  • 研究发现最常见肝病代谢紊乱在夜间加剧

    来源：《细胞代谢》

    牛津大学的研究揭示，代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）具有显著的昼夜节律。研究发现，患者夜间肝脏产脂增加，肝脏、肌肉及腹部脂肪组织的胰岛素抵抗加剧，同时血胰岛素水平下降，共同导致脂肪在肝脏加速堆积。值得注意的是，这些夜间代谢紊乱在患者减重、肝脂减少后仍然持续，提示其可能是驱动疾病早期发展的关键因素。此外，患者常在夜间摄入全天大部分热量（超40%），形成了“代谢脆弱期叠加高能量摄入”的双重打击。该发现为通过优化进食时间、调整用药或运动时段来防治MASLD提供了新方向。

  • 研究警示抑制关键酶Caspase-2或增加长期肝癌风险

    来源：《科学进展》

    阿德莱德大学的研究发现，缺乏Caspase-2酶会导致小鼠肝细胞出现异常多倍体增殖，并伴随DNA损伤、慢性炎症及纤维化积累，最终使老年小鼠肝癌发病率增加至正常小鼠的四倍。该酶原本被认为在调控肝脏脂肪代谢中起保护作用，但长期抑制或缺失反而会损害肝细胞的遗传稳定性，并营造促癌微环境。这一研究挑战了将Caspase-2抑制剂作为脂肪肝病治疗策略的现有观点，强调了在靶向该通路时需审慎评估其潜在的长期致癌风险。

  • 研究提示新冠长期神经症状或与脑损伤标志物Tau蛋白升高相关

    来源：《电子生物医学》

    基于对227名患有新冠后神经认知症状（如脑雾、头痛）的“9/11”世贸中心救援人员的研究，发现他们感染后血浆中磷酸化tau蛋白（pTau-181，阿尔茨海默病的生物标志物）水平较感染前平均升高59%。这种升高在症状持续超过1.5年的个体中更为明显。对照组（未感染或感染后无长期症状者）则未出现显著升高。研究提示，新冠长期神经症状可能与持续的脑损伤相关，并可能增加未来神经退行性疾病风险，但仍需通过脑成像等技术进一步验证其临床意义。

  • 研究揭示联合靶向治疗可克服肺癌KRAS突变耐药

    来源：《npj精准肿瘤学》

    维也纳医科大学研究发现，针对难治的KRAS突变肺腺癌，联合使用泛ERBB抑制剂阿法替尼与Aurora激酶抑制剂，比现有疗法显著更有效。该组合能同时阻断癌细胞赖以生存的替代信号通路，在细胞与小鼠模型中诱导癌细胞凋亡、抑制分裂并预防耐药性激活。值得注意的是，该方案对已对阿法替尼或索托拉西布产生耐药的肿瘤同样有效。由于两种药物均已进入临床或正在试验中，这一联合策略有望较快转化为新的治疗选择，为缺乏有效疗法的患者带来希望。

  • 新药有望逆转肝纤维化，填补治疗空白

    来源：《细胞代谢》

    麦克马斯特大学与Espervita Therapeutics合作开展的研究发现，一种新型小分子药物EVT0185在临床前模型中能有效预防并逆转肝纤维化。肝纤维化是代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）的晚期表现，目前加拿大尚无获批治疗药物。该药物通过同时靶向ACLY和ACSS2两种关键酶，调节脂肪代谢，如同开启一个“碳释放阀”，将有害物质经尿液排出体外，从而显著降低肝脏脂肪堆积、血糖和胆固醇水平。研究显示它不仅能阻止疾病进展，还能逆转已形成的纤维化损伤，有望改变严重肝病的治疗格局，计划于2027年进入临床试验。

  • GSK乙型肝炎新药三期试验达“功能性治愈”，有望填补疗法空白

    来源：GSK新闻

    葛兰素史克公司宣布其寡核苷酸药物bepirovirsen在乙肝三期临床试验中取得“统计学显著且具临床意义的功能性治愈率”。慢性乙肝目前无法根治，每年导致约百万人死亡。若结果确证，该药将成为首个实现乙肝“功能性治愈”的疗法，预计于4月前提交全球监管申请。

  • 抑制PARP酶可将T细胞重编程为“超级记忆”状态，增强抗癌能力

    来源：《自然-免疫学》

    乔治城大学团队发现，使用PARP抑制剂（如奥拉帕利）处理CD8 T细胞，可将其重编程为一种“超级记忆”状态。这类T细胞表现出更强的激活能力、更持久的存活期及更有效的肿瘤杀伤力。关键在于，该效应不依赖于肿瘤是否携带特定的DNA修复突变（如BRCA），因此有望将PARP抑制剂的应用拓展至更多癌种。研究揭示了通过小分子药物精准调控T细胞亚型的新策略，为将PARP抑制剂与过继细胞疗法（ACT）或CAR-T等免疫疗法联合应用、提升疗效铺平了道路。团队正计划推进相关临床试验。

  • 耶鲁研究揭示类风湿关节炎关节持续损伤的细胞机制

    来源：《美国国家科学院院刊》（PNAS）

    耶鲁大学医学院研究发现，一类对免疫激素MIF敏感的记忆T淋巴细胞，是导致类风湿关节炎（RA）患者关节持续破坏的关键。这些细胞在小鼠关节炎模型中扩增，并能将疾病转移至健康小鼠。研究团队在RA患者需置换的关节组织中也发现了此类细胞。它们具有记忆特性，即使在炎症消退或药物治疗后仍长期存留于关节中，导致缓解期患者关节仍存在“闷烧”式炎症与渐进性损伤。这一发现解释了RA为何常在原关节复发，并为开发针对根本病理过程、旨在实现治愈的新疗法提供了靶点。

  • 补体系统基因新发现，助力胰腺癌筛查与免疫治疗

    来源：《自然-通讯》

    西班牙国家癌症研究中心团队发现，人体先天免疫的补体系统中，FCN1和PLAT基因突变会增加罹患胰腺导管腺癌的风险，有望成为高危人群筛查的生物标志物。研究还揭示，补体系统其他基因的活性可影响肿瘤内“防御型”与“调节型”免疫细胞的浸润水平，从而影响患者预后。这一发现不仅为建立早期筛查项目提供了新依据，也为破解胰腺癌“冷肿瘤”特性、开发针对补体系统基因的新免疫疗法提供了潜在方向。