分类： 医学

来源：《自然·通讯》

西北大学团队通过研究常用泻药比沙可啶，首次揭示离子通道TRPM4是调控肠道水平衡的分子开关。研究发现，比沙可啶的活性代谢物结合于TRPM4上一个此前未知的药物结合口袋，通过不依赖钙离子的新机制激活通道，引发钠离子内流，进而激活钙与氯离子通道，促使水分进入肠道产生导泻效果。基因敲除TRPM4的小鼠对象药物完全无反应。该发现不仅阐明了比沙可啶的作用靶点，更为设计靶向TRPM4的便秘与腹泻新疗法提供了精确蓝图，有望推动下一代胃肠疾病药物的研发。

来源：《细胞·干细胞》

研究人员通过混合小分子药物与结构蛋白，成功支持了移植至脑卒中损伤区域的干细胞存活与分化。这些细胞在恶劣环境中成熟为神经元，并精准跨越瘢痕组织，与大脑皮质至脊髓的原有神经回路建立功能连接。通过基因条形码追踪与单细胞测序，研究发现不同神经元亚型具备内在的“导航密码”，能自发导向特定脑区重建受损通路。该成果为利用细胞疗法修复脑卒中、创伤等神经损伤提供了关键理论与技术基础。

来源：《科学》

丹娜-法伯癌症研究所团队发现，哺乳动物SWI/SNF染色质重塑复合物（mSWI/SNF）上的新型蛋白质结构域“SWIFT”，可作为转录因子（TF）的结合平台，精准引导复合物定位至特定基因，调控其表达。在癌症（如急性髓系白血病）中，SWIFT与致癌转录因子（如PU.1）的结合能维持促癌基因表达与细胞生长；破坏该相互作用可显著抑制癌细胞增殖。该研究首次揭示了癌症依赖mSWI/SNF复合物的分子机制，并为开发靶向SWIFT-TF界面、具有组织特异性的小分子药物提供了新方向，有望在降低全身毒性的同时精准干预癌症等疾病。

来源：《自然·医学》

剑桥大学团队通过两项临床试验（IVORY及IVORY-FINALE）发现，低剂量白细胞介素-2（aldesleukin）可提升近期心脏病发作患者体内调节性T细胞水平，从而降低血管炎症。60名参与者的PET扫描显示，该治疗平均使血管炎症降低近8%，且在初始炎症最高的血管中效果最明显。两年随访中，接受治疗的患者无二次心脏病发作，而安慰剂组复发率为11%。该研究首次证实了通过调节免疫系统抑制炎症以预防心脏病复发的可行性，为心血管治疗提供了新方向，但尚需更大规模试验验证后才能推广临床应用。

来源：《自然·通讯》

德克萨斯大学MD安德森癌症中心团队发现，头颈癌肿瘤微环境中高水平的谷氨酰胺可通过表观遗传机制沉默抑癌基因BATF2的表达，从而抑制STING信号通路与I型干扰素产生，削弱抗肿瘤免疫应答。临床前模型显示，抑制谷氨酰胺代谢能恢复BATF2表达，增强STING靶向药物的疗效。这一发现揭示了代谢微环境对免疫相关抑癌基因的表观调控，为改善头颈癌等STING通路耐药患者的免疫治疗提供了新策略。

来源：《科学进展》

弗吉尼亚大学团队发现，免疫细胞CD8+ T细胞被弓形虫感染后，可通过酶Caspase-8启动自毁程序，从而清除细胞内寄生虫。在缺乏Caspase-8的小鼠中，CD8+ T细胞感染率显著增高，脑内寄生虫数量激增，最终导致小鼠死亡。这一机制解释了为何多数弓形虫携带者不发病，并强调了Caspase-8在保护大脑免受病原体侵袭中的关键作用。该发现为免疫低下人群的弓形虫病治疗提供了新思路。