分类： 医学

来源：《分子精神病学》

中国多所高校联合研究发现，压力可能通过提升大脑海马CA1区神经元内源性甲醛水平，进而诱发抑郁行为。动物实验表明，过量甲醛会灭活血清素、多巴胺和褪黑素等单胺类神经递质，损害海马结构并降低神经兴奋性。临床数据显示，青少年重度抑郁症患者同样存在海马CA1区萎缩及单胺类物质缺乏，且其血液甲醛浓度可预测抑郁严重程度。该发现为抑郁症的病理机制提供了新解释，并为开发靶向甲醛代谢的治疗策略提供了方向。

来源：《自然·通讯》

耶鲁大学医学院研究发现，脑神经元表面的两种蛋白mGluR4与NPDC1，可能共同介导了帕金森病关键病理蛋白α-突触核蛋白在神经元间的传递。通过细胞筛选与基因敲除小鼠实验，研究证实这两种蛋白能够引导错误折叠的α-突触核蛋白进入健康神经元；阻断其功能可显著减少病理蛋白沉积、缓解症状并降低死亡率。该发现为开发能延缓或阻断帕金森病进展的疗法提供了新靶点。

来源：《美国国家科学院院刊》（PNAS）

日本熊本大学的研究团队发现，人类T细胞白血病病毒I型（HTLV-1）通过一种此前未知的分子机制驱动成人T细胞白血病-淋巴瘤（ATL）的发生。研究发现，在ATL癌细胞中，病毒蛋白HBZ在TGF-β/Smad通路激活后，由宿主蛋白JunB“护送”进入细胞核，并与JunB共同激活促癌基因。动物实验证实，抑制JunB可显著抑制肿瘤生长。该研究揭示了从病毒感染向白血病转变的关键步骤，为这一难治性血液癌提供了新的治疗靶点。

来源：《JAMA肿瘤学》

弗雷德·哈钦森癌症中心主导的研究发现，癌症患者治疗前自我报告的疲劳程度与后续治疗期间严重毒性反应风险呈正相关。该分析涵盖17项II/III期临床试验的7086名患者，结果显示，与“基本无疲劳”相比，“有一定程度疲劳”患者出现3级及以上毒性的比值比（OR）为2.11，危及生命毒性的OR为1.98；而“非常疲劳”者出现5级（致死）毒性的OR高达4.99。在晚期癌症患者中，疲劳与毒性的关联更为明确。研究提示，治疗前疲劳评估可作为患者脆弱性的早期标志，有助于优化治疗方案选择与治疗期间毒性监测。

来源：《美国国家科学院院刊》（PNAS）

以色列理工学院研究团队发现，脑细胞在应对毒性蛋白UBB+1时，可通过自噬受体p62将其包裹并排出细胞外，而非运至溶酶体降解。这种“垃圾外排”行为虽缓解了单个神经元的急性压力，但可能导致毒性蛋白片段渗入脑组织液，进而扩散至邻近神经元，加速阿尔茨海默病的病理进程。该机制为早期诊断（基于脑脊液分析）及开发精准个性化疗法提供了新靶点。

来源：《科学》（Science）

研究团队通过对超64万人的大规模GWAS荟萃分析发现，位于染色体17q22的非编码调控变异rs17834140-T可降低MSI2蛋白表达，从而减缓携带致癌突变的造血干细胞增殖，抑制克隆造血（CH）进展。携带该变异者罹患CH的风险降低高达30%。这一发现揭示了人体自身抵抗血癌的遗传机制，为通过小分子抑制或基因编辑靶向MSI2以实现癌症预防提供了新思路。

来源：《美国国家科学院院刊》（PNAS）

北卡罗来纳大学团队研究发现，将常用化疗药物替莫唑胺（TMZ）与实验室化合物EdU联用，在多种临床前胶质母细胞瘤模型中实现了肿瘤完全消退与长期生存（>250天）。在U87和GBM8细胞系小鼠模型中，联合疗法显示出协同效应（“1+1=3”），而基于患者术后肿瘤活体培养模型（SLiCE）的实验进一步验证了其疗效与个体差异性。该疗法仅引起轻度可逆的肠道、脾脏及血液毒性，安全性可控。研究为这一致命脑癌的个性化联合治疗提供了新策略，并推动其向临床试验迈进。

来源：《自然-纳米技术》

康奈尔大学团队发现，原本用于癌症诊断与药物递送的超小型荧光硅核壳纳米粒子（C’dots）本身具有多重抗肿瘤活性。在耐药性黑色素瘤模型中，C’dots通过激活模式识别受体、诱导细胞周期停滞、减少免疫抑制及重编程T细胞与巨噬细胞，将“冷肿瘤”转化为“热肿瘤”。与免疫检查点及细胞因子抑制剂联用时，可显著提升小鼠生存率。该纳米粒子在卵巢癌、前列腺癌等模型中也显示出类似免疫激活效应，其机制可能与生物体长期进化中形成的硅稳态调节作用有关，为协同免疫治疗提供了新策略。

来源：《自然-遗传学》

特拉维夫大学主导的国际研究发现，乳腺癌细胞染色体17短臂缺失（导致p53基因功能丧失）会显著增加脑转移风险。机制上，p53缺失使癌细胞脂肪酸合成增强，并通过劫持星形胶质细胞分泌物，在脑微环境中快速增殖。关键酶SCD1在p53缺失细胞中高表达，其抑制剂在实验和小鼠模型中有效抑制脑转移。该发现为开发脑转移靶向药物及基于p53状态的个体化监测与治疗提供了新方向。

来源：《自然-通讯》

瑞士巴塞尔大学研究团队通过构建健康与患病状态下的人体网膜细胞图谱发现，卵巢癌会系统性改变该器官的细胞组成：即使远离肿瘤的部位也出现免疫抑制细胞增多、表面细胞和干细胞减少等变化，形成促转移微环境。这表明卵巢癌细胞能“劫持”整个网膜。研究提示，在手术中完全切除网膜而不仅是可见病灶，可能降低癌症复发风险，但其实际疗效有待后续临床试验验证。