分类： 医学

来源： New England Journal of Medicine

针对RAS突变的转移性胰腺癌，I/II期首次人体试验显示，daraxonrasib安全性良好且显现疗效。每日300mg剂量下，约30%既往一线治疗患者肿瘤缓解，90%疾病得到控制，中位缓解持续超8个月。该药针对胰腺癌常见RAS突变，III期试验正在进行中，有望成为广泛适用的靶向疗法。

来源： Experimental and Clinical Psychopharmacology

一项新研究发现，曾尝试自杀的高危人群在短期锂治疗后，与冲动决策相关的脑电活动发生积极变化。锂能增强决策与冲动控制相关的脑信号，让患者有更多时间思考，减少冲动行为。这是首个在近期自杀行为者中证明锂可改变脑电信号的人类研究，为急诊早期干预提供了新可能。

来源： Cell

研究整合了来自38个队列、超7.8万名参与者的数据，绘制了血液蛋白的遗传调控图谱，并发现多种疾病-蛋白-基因关联。例如，数据提示当前用于银屑病的TYK2抑制剂可能被“老药新用”治疗类风湿关节炎。该研究为精准医疗和药物开发提供了大规模分子证据。

来源： Cancer Medicine

研究发现，六种与胰腺癌复发相关的基因（ITGAM、PECAM1等）同样在肥胖和糖尿病中异常活跃，驱动炎症和免疫通路。这些基因在肿瘤内特定免疫细胞群中高表达，解释了为何代谢疾病患者胰腺癌预后更差。该发现为识别高危人群和开发靶向治疗提供了新线索。

来源： Biomedicine & Pharmacotherapy

研究发现，氯化锂除抑制Tau蛋白过度磷酸化外，还影响多个新发现的Tau磷酸化位点、GSK-3β以外的其他激酶以及Rho GTP酶信号通路。这为理解锂盐在阿尔茨海默病中的复杂作用机制提供了新线索，也解释了为何临床结果不一，并提示有机锂盐可能因避免被Aβ斑块捕获而更具治疗潜力。

来源： Nature

研究发现，在胶质母细胞瘤模型中降低雄激素（如睾酮）会激活下丘脑-垂体-肾上腺轴，导致应激激素飙升，进而使脑内免疫抑制、肿瘤进展加速。临床数据也显示，接受睾酮补充治疗的男性胶质母细胞瘤患者死亡风险降低38%。该结果挑战了“雄激素促进脑瘤”的传统观念，提示雄激素剥夺疗法可能对该病不利。

来源： Cell Reports

研究发现，65%的胶质母细胞瘤患者治疗后残留的肿瘤细胞定居于脑室下区，该区域作为“储库”助长复发。同时，该区的小胶质细胞非但不清除肿瘤，反而促进其生长。研究旨在揭示该区肿瘤细胞的分子差异，为预防复发提供个体化策略。

来源： Annals of Internal Medicine

一项纳入43项临床试验的综述指出，针对CGRP蛋白的新一代疗法（如依普奈珠单抗、阿托吉泮）每月可减少约2天偏头痛发作，耐受性良好、副作用较少。肉毒杆菌毒素效果不确定且副作用更多，托吡酯等旧药证据有限。研究者强调需长期安全性数据，并建议个体化选择治疗方案。

来源： Alzheimer’s & Dementia: Translational Research & Clinical Interventions

UNLV发布的第十年度报告显示，全球阿尔茨海默病临床试验较2016年增加35%，在研药物增加40%。淀粉样蛋白靶向药物占比从33%降至18%，而炎症/免疫靶向药物从6%升至18%。报告强调疾病复杂性，认为联合疗法是未来方向，且通过血液检测在认知正常人群中预防症状的新药有望读出结果。