分类： 医学

来源： Nature Medicine

华盛顿大学研究分析超15万人数据发现，较年轻出生世代（如1965-1974年）的生物衰老速度显著快于较早世代，且衰老加速与早发实体癌（肺癌、结直肠癌等）风险增加相关。免疫系统早衰关联肺癌，脂肪组织早衰关联结直肠癌。该发现或有助于早期识别高风险人群并实施个性化预防。

来源： EMBO Reports

英国萨里大学等团队发现，结核分枝杆菌依赖一种名为VadK的调控蛋白获取宿主内能量来源，该蛋白由代谢酶进化而来，对细菌致病至关重要。研究指出VadK是结核菌的独特弱点，且类似蛋白可能也存在于其他病原体中，或成为新型抗生素的广谱靶点。目前结核病每年致超百万人死亡，相关研究投入仍严重不足。

来源： Translational Psychiatry

德国海德堡大学等机构研究发现，单次25mg赛洛西宾（裸盖菇素）可改变酒精使用障碍（AUD）患者的DNA甲基化模式，特别是TLE4、RASGRP4等免疫相关基因。该表观遗传变化或提示其治疗机制涉及免疫调节，为抑郁症等其他精神疾病研究提供新起点。研究尚处探索阶段，需更大样本验证。

来源： Nature Mental Health

复旦大学、伦敦国王学院等机构分析1274名青少年血液多组学数据，发现MAD1L1、MRPL2和HLA-DRB1三个基因通过DNA甲基化调控，共同与ADHD、自闭症、双相障碍、重性抑郁、精神分裂症和失眠六种疾病相关。研究揭示神经精神与自身免疫疾病存在共享基因组结构，为跨疾病治疗靶点开发提供了新方向。

来源： Journal of Affective Disorders

随机对照试验中，64名中重度抑郁症患者参与10周（每周2次、每次1小时）的北欧健步走（使用手杖）训练。结果显示抑郁评分显著下降，改善在开始后5周内即出现，35%–53.6%达到缓解。该运动调动全身90%肌肉，安全无伤，且对重度患者效果更明显。研究支持将此类社区运动纳入抑郁症辅助治疗手段。

来源： Proceedings of the National Academy of Sciences

研究者开发靶向IMPDH2酶的新型候选药物，旨在拦截即将离开原发肿瘤的癌细胞，防止其形成脑转移灶。该酶在健康组织中含量低，选择性靶向可减少副作用。团队已合成数百种化合物并筛选最优者。当前脑转移患者一年死亡率达90%，该策略有望将致命疾病转变为可预防的。

来源： 《科学·转化医学》

研究利用氯丙嗪和异丙嗪联合用药，在小鼠和恒河猴中成功诱导轻度低温和代谢抑制，显著缩小中风后的脑损伤并改善神经功能。在32名患者的I期临床试验中，100mg剂量安全耐受，可降低体温和能量消耗，患者90天后恢复良好。该策略为中风急性期脑保护提供了新思路，有待更大规模试验验证。

来源： Nature

哥伦比亚大学团队完成迄今最大南亚人群基因组研究，发现34,000名“人类基因敲除者”（完全丧失至少一个基因功能），效率为欧洲数据库的3.5倍。研究显示小鼠中“必需”基因在人类中可变，解释了部分药物临床失败原因（如RXFP1），并发现CIDEB缺失可预防肝病。该资源因巴基斯坦近亲婚配传统（占三分之一）而极具遗传发现力，为全球药物靶点筛选和安全性评估提供了独特工具。

来源： Cell Metabolism

密歇根大学团队发现结直肠癌细胞通过线粒体复合物II调节辅酶Q，缓冲高浓度铁带来的毒性，从而逃避铁死亡。CRISPR筛选显示该机制独立于典型铁死亡通路。敲除复合物II后，癌细胞因无法缓冲铁毒性而死亡，且正常细胞几乎不受影响。该发现为靶向铁成瘾的结直肠癌治疗提供了新策略，并可能适用于其他实体瘤。