分类： 医学

来源： Nature Communications

伦敦大学学院团队发现，脂肪衍生分子环氧-氧脂素是人体炎症的自然刹车。通过抑制其降解酶sEH，可提升该分子水平，从而加速疼痛缓解并显著减少与慢性炎症相关的中介单核细胞。这一机制通过阻断p38 MAPK信号通路发挥作用。该发现为类风湿关节炎等慢性炎症疾病提供了潜在治疗新靶点。

来源： Science Advances

中国科学院昆明动物研究所团队发现，精神分裂症相关SNP rs3935873可改变DOC2A基因的剪接，促进截短蛋白亚型DOC2A△Val217–Pro218表达。该亚型在小鼠海马区过表达后，能诱发焦虑、快感缺失等类精神分裂行为，并增强兴奋性突触传递。研究揭示了基因剪接异常在精神分裂症中的关键作用，为靶向治疗提供了新方向。

来源： Signal Transduction and Targeted Therapy

乔治敦大学研究发现，胰腺癌细胞通过外泌体携带的miR-182-5p分子，将肿瘤附近的巨噬细胞重编程，使其从攻击肿瘤转为促癌生长。在动物模型中，阻断该miRNA可恢复巨噬细胞的抗癌功能并抑制肿瘤生长。该机制也为开发靶向肿瘤微环境的疗法提供了新思路。

来源： Nature Medicine

EPFL与OrsoBio的科学家开发了口服靶向药物TLC‑2716，它能作为肝脏/肠道特异性LXRα反向激动剂。在人类一期临床试验中，高剂量TLC‑2716使健康受试者甘油三酯降低达38.5%，餐后残余胆固醇下降61%。该药不干扰外周胆固醇保护通路，为高甘油三酯血症及相关代谢疾病提供了新的靶向治疗思路。

来源：《自然》

研究发现，血液中白蛋白的水平可预测个体对毛霉菌病的易感性——这是一种由毛霉菌引起的致命机会性感染。在去除白蛋白的人血清样本中，真菌孢子大量繁殖；而在白蛋白水平正常的样本中则生长受抑。对无法自行产生白蛋白的小鼠注射白蛋白后，其抗感染能力显著增强。该研究提示，未来治疗或可通过恢复正常白蛋白水平来对抗此类真菌感染。

来源：《欧洲心脏杂志》

西班牙国家心血管研究中心团队通过动物实验发现，慢性高血压会导致心脏出现潜在的代谢脆弱性——能量储备受限但线粒体功能尚可代偿。此时若施用线粒体毒性药物蒽环类化疗药，会引发代偿崩溃，导致心功能急剧恶化。该研究首次阐明了高血压增加化疗心脏毒性的分子机制，并发现选择性肌球蛋白抑制剂Mavacamten在体外能预防此类损伤，为高风险患者的精准防护提供了新靶点。

来源：《科学》（Science）

洛克菲勒大学研究团队通过基因编辑小鼠模型发现，米色脂肪（一种产热脂肪）的缺失会导致血管周围脂肪组织分泌的QSOX1酶过度表达，进而引发血管纤维化重塑和对血管紧张素II的超敏反应，最终导致高血压。在人类中，携带PRDM16基因突变（该基因维持米色脂肪特性）的个体也表现出更高的血压。该研究揭示了肥胖之外脂肪类型调控血压的新机制，为靶向QSOX1的精准降压疗法提供了潜在方向。

来源：《自然·癌症》

美国纪念斯隆凯特琳癌症中心的研究发现，转移性肺癌细胞在TGF-β信号长期作用下，通过上调凝胶溶蛋白解构内部骨架，使自身从硬而细长的纺锤形转变为柔软圆润的形态。这种物理“软化”显著降低了细胞表面张力，使免疫细胞（如自然杀伤细胞和细胞毒性T细胞）难以有效抓握和清除它们，从而帮助休眠的转移癌细胞长期潜伏。该研究为通过干预癌细胞物理特性来增强免疫清除提供了新思路。

来源：The Conversation

近期研究为亨廷顿病（HD）治疗带来新希望。HD由HTT基因CAG重复扩增引起，导致大脑纹状体神经元受损。最新基因疗法AMT-130在三期试验中显示可减缓认知衰退，降低神经退行标志物。此外，针对青年携带者的研究发现，早在发病前数十年已出现轻微认知灵活性与注意力缺陷，提示存在早期治疗窗口。这些突破为早期干预、改善患者生活质量提供了可能。

来源：《细胞死亡与疾病》

瑞典于默奥大学研究发现，霍乱细菌分泌的毒素蛋白MakA在全身给药后，能特异性积聚于小鼠结直肠癌肿瘤组织，直接诱导癌细胞死亡并抑制其增殖。同时，MakA重塑肿瘤免疫微环境，增加巨噬细胞和中性粒细胞等先天免疫细胞浸润，协同抑制肿瘤生长。实验显示，该治疗未引起小鼠全身性炎症或对重要器官造成可观测损伤，表明其作用具有肿瘤局部特异性。尽管仍需更多研究验证其在其他模型中的效果及临床适用性，但这一发现为开发既能直接杀伤癌细胞又能激活机体免疫防御的新型癌症疗法开辟了新途径。