分类： 医学

来源：《分子与细胞内分泌学》

巴西研究团队发现，胰腺癌通过激活胰腺星状细胞产生大量蛋白periostin，重塑肿瘤周围的细胞外基质，从而为癌细胞“铺路”，使其得以早期浸润神经（即“神经周围侵袭”）。这一过程是胰腺癌高侵袭性和易转移的关键，且所形成的纤维化微环境还会阻碍化疗药物渗透。该研究整合了24例样本的单细胞及空间转录组数据，指出periostin和星状细胞是潜在治疗靶点。阻断其作用或可延缓神经侵袭，为开发针对胰腺癌及其他具有类似机制癌症的精准疗法提供新方向。

来源：《科学·转化医学》

苏黎世联邦理工学院团队发现，HIF1蛋白是肌腱过劳损伤（肌腱病）的核心分子驱动因素。在小鼠和人类肌腱细胞实验中，持续激活HIF1会导致胶原纤维过度交联、肌腱变脆，并促使血管和神经异常长入肌腱，引发疼痛和功能受损；反之，抑制HIF1则能防止病变发生。这解释了为何早期治疗至关重要，因为长期累积的HIF1损伤可能不可逆。该发现不仅揭示了肌腱病的发病机制，也为未来开发靶向HIF1或其下游分子的药物提供了关键起点。

来源：《自然·免疫学》

德国埃尔朗根大学医院研究团队发现，银屑病患者皮肤中产生的特殊免疫前体细胞会迁移至血液，并进入关节。关键在于关节内的成纤维细胞：在银屑病关节炎患者中，这些细胞的保护功能下降，无法有效抑制迁入的炎症细胞，从而导致关节炎症。这一机制解释了为何仅部分银屑病患者会进展为关节炎。该发现为早期预警提供了可能（血液中可检测到迁移细胞），未来或能通过针对性拦截这些炎症细胞，预防关节病变的发生。

来源：《JAMA网络开放》

中国研究人员开展的一项随机双盲对照试验显示，在12周内，对于炎症性膝骨关节炎患者，超声引导下髌下脂肪垫单次注射糖皮质激素，在缓解膝关节疼痛或减少关节积液-滑膜炎体积方面，效果并未显著优于生理盐水注射。两组患者在视觉模拟疼痛评分、关节积液体积、骨关节炎指数及生活质量评分的变化上均无统计学显著差异，仅软骨缺损评分在糖皮质激素组有显著改善。研究表明，该靶向注射疗法在短期（12周）内未能显示出明显优势，其长期结构性影响（如脂肪垫萎缩、软骨损失）仍需进一步研究。

来源：《自然》（Nature）

索尔克研究所团队研究发现，年轻与老年小鼠在脓毒症中采用了截然相反的疾病耐受机制来生存。年轻幸存者依赖于Foxo1蛋白及其调控的Trim63基因激活，通过促进能量代谢产生心脏保护作用；而同样的分子通路在老年幸存者中却会加剧损害、导致心脏肥大。这表明同一通路在不同年龄中具有相反效应，支持了“拮抗性多效性”理论。该发现强调，未来针对脓毒症等感染性疾病的治疗（尤其是基于疾病耐受策略的疗法）应考虑年龄特异性，以实现更精准有效的干预。

来源：《神经元》

贝勒医学院的研究团队发现，在肌萎缩侧索硬化症（ALS）等神经退行性疾病中，关键蛋白VCP的过度活跃是导致核孔复合体破坏的核心机制。过度活跃的VCP会异常清除构成核孔的蛋白质，导致核孔功能失调，进而引发TDP-43蛋白错误定位与聚集，最终损害神经元功能。该机制在果蝇至人类神经元等多种模型中得到验证，并发现部分抑制VCP可恢复核孔完整性，为未来针对VCP的精准治疗提供了新方向。

来源：《细胞代谢》

卡罗林斯卡学院等机构的研究发现，腹部脂肪并非均一组织，其中位于结肠附近的“网膜脂肪”尤为特殊。该脂肪库富含与炎症相关的脂肪细胞及大量免疫细胞，形成独特的免疫微环境。实验表明，细菌信号可刺激这些脂肪细胞分泌蛋白质，进而激活局部免疫细胞。研究人员认为，这是脂肪组织为适应肠道菌群环境而演化出的特定功能，可能参与肠道局部免疫调控。该发现为理解肥胖相关炎症及探索炎症性肠病（如克罗恩病、溃疡性结肠炎）中脂肪-免疫互作机制提供了新方向。

来源：《细胞代谢》

牛津大学的研究揭示，代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）具有显著的昼夜节律。研究发现，患者夜间肝脏产脂增加，肝脏、肌肉及腹部脂肪组织的胰岛素抵抗加剧，同时血胰岛素水平下降，共同导致脂肪在肝脏加速堆积。值得注意的是，这些夜间代谢紊乱在患者减重、肝脂减少后仍然持续，提示其可能是驱动疾病早期发展的关键因素。此外，患者常在夜间摄入全天大部分热量（超40%），形成了“代谢脆弱期叠加高能量摄入”的双重打击。该发现为通过优化进食时间、调整用药或运动时段来防治MASLD提供了新方向。