分类： 医学

来源：《科学》（Science）

研究团队通过对超64万人的大规模GWAS荟萃分析发现，位于染色体17q22的非编码调控变异rs17834140-T可降低MSI2蛋白表达，从而减缓携带致癌突变的造血干细胞增殖，抑制克隆造血（CH）进展。携带该变异者罹患CH的风险降低高达30%。这一发现揭示了人体自身抵抗血癌的遗传机制，为通过小分子抑制或基因编辑靶向MSI2以实现癌症预防提供了新思路。

来源：《美国国家科学院院刊》（PNAS）

北卡罗来纳大学团队研究发现，将常用化疗药物替莫唑胺（TMZ）与实验室化合物EdU联用，在多种临床前胶质母细胞瘤模型中实现了肿瘤完全消退与长期生存（>250天）。在U87和GBM8细胞系小鼠模型中，联合疗法显示出协同效应（“1+1=3”），而基于患者术后肿瘤活体培养模型（SLiCE）的实验进一步验证了其疗效与个体差异性。该疗法仅引起轻度可逆的肠道、脾脏及血液毒性，安全性可控。研究为这一致命脑癌的个性化联合治疗提供了新策略，并推动其向临床试验迈进。

来源：《自然-纳米技术》

康奈尔大学团队发现，原本用于癌症诊断与药物递送的超小型荧光硅核壳纳米粒子（C’dots）本身具有多重抗肿瘤活性。在耐药性黑色素瘤模型中，C’dots通过激活模式识别受体、诱导细胞周期停滞、减少免疫抑制及重编程T细胞与巨噬细胞，将“冷肿瘤”转化为“热肿瘤”。与免疫检查点及细胞因子抑制剂联用时，可显著提升小鼠生存率。该纳米粒子在卵巢癌、前列腺癌等模型中也显示出类似免疫激活效应，其机制可能与生物体长期进化中形成的硅稳态调节作用有关，为协同免疫治疗提供了新策略。

来源：《自然-遗传学》

特拉维夫大学主导的国际研究发现，乳腺癌细胞染色体17短臂缺失（导致p53基因功能丧失）会显著增加脑转移风险。机制上，p53缺失使癌细胞脂肪酸合成增强，并通过劫持星形胶质细胞分泌物，在脑微环境中快速增殖。关键酶SCD1在p53缺失细胞中高表达，其抑制剂在实验和小鼠模型中有效抑制脑转移。该发现为开发脑转移靶向药物及基于p53状态的个体化监测与治疗提供了新方向。

来源：《自然-通讯》

瑞士巴塞尔大学研究团队通过构建健康与患病状态下的人体网膜细胞图谱发现，卵巢癌会系统性改变该器官的细胞组成：即使远离肿瘤的部位也出现免疫抑制细胞增多、表面细胞和干细胞减少等变化，形成促转移微环境。这表明卵巢癌细胞能“劫持”整个网膜。研究提示，在手术中完全切除网膜而不仅是可见病灶，可能降低癌症复发风险，但其实际疗效有待后续临床试验验证。

来源： 《自然·通讯》

美国俄勒冈医学研究中心的一项2期试验发现，使用高于标准批准剂量的IL-23抑制剂瑞莎珠单抗（300mg或600mg）治疗中重度斑块状银屑病，能实现快速且持久的皮肤清除。治疗52周后，患者皮损区组织驻留记忆T细胞（TRM）显著减少，特别是分泌IL-17的CD8+ TRM亚群，这可能是其诱导长期缓解的机制。研究支持靶向TRM是实现银屑病持久缓解的关键。

来源：《科学进展》

研究人员利用单一个体干细胞，首次构建出完全遗传一致的人肺芯片模型。该模型模拟肺泡结构与呼吸运动，并成功重现结核感染早期过程，包括免疫细胞聚集与屏障破坏。这一技术突破有助于实现个性化疾病研究与药物测试，为呼吸道感染及肺癌等研究提供新平台。

来源：《个性化医疗杂志》

根据一项大型回顾性研究，慢性肾病（CKD）的严重程度与胃轻瘫患病风险增加相关。研究分析了美国住院和门诊数据，结果显示，随着CKD分期（尤其是晚期和终末期肾病）的加重，患者罹患胃轻瘫的可能性显著上升。这表明胃轻瘫可能是CKD（特别是晚期患者）中一种未被充分认识的并发症，可能影响营养状况和整体预后。

来源：《美国国家科学院院刊》（PNAS）

约翰斯·霍普金斯大学研究团队发表研究，通过基因工程小鼠实验揭示，缺乏胱硫醚γ-裂解酶（CSE）蛋白的小鼠表现出记忆与学习能力下降、氧化应激加剧、血脑屏障受损等阿尔茨海默病典型症状。该蛋白负责在脑内产生微量的神经保护气体硫化氢，研究证实CSE功能丧失会直接导致认知障碍，表明通过药物靶向提升CSE表达、维持脑内硫化氢水平，有望成为延缓神经退行性疾病进展的新治疗策略。

来源：《神经炎症杂志》

罗彻斯特大学研究团队揭示，在阿尔茨海默病小鼠模型中，雌性大脑中的免疫细胞——小胶质细胞，对β淀粉样斑块的反应更为强烈，表达更多干扰素相关基因，并留下更大、更不规则的斑块，导致更严重的神经元连接损伤。这一发现提示，小胶质细胞的功能差异可能是女性患病率更高的关键免疫机制，干扰素信号通路有望成为性别特异性治疗的新靶点。