来源: Science
宾夕法尼亚大学在《科学》上发表的一项临床前研究表明,在胰腺导管腺癌小鼠模型中,使用靶向KRAS突变的实验性药物(RMC-9945和RMC-7977)清除微观癌前病变(PanINs),可使中位总生存期延长三倍;在肿瘤形成前干预的动物,生存期是确诊后治疗组的两倍。这是首次证实药物干预可在癌前阶段阻止胰腺癌发展,为“癌症拦截”策略提供了概念验证,有望未来应用于胰腺癌遗传高危人群的主动干预。
来源: Science
宾夕法尼亚大学在《科学》上发表的一项临床前研究表明,在胰腺导管腺癌小鼠模型中,使用靶向KRAS突变的实验性药物(RMC-9945和RMC-7977)清除微观癌前病变(PanINs),可使中位总生存期延长三倍;在肿瘤形成前干预的动物,生存期是确诊后治疗组的两倍。这是首次证实药物干预可在癌前阶段阻止胰腺癌发展,为“癌症拦截”策略提供了概念验证,有望未来应用于胰腺癌遗传高危人群的主动干预。
来源:Proceedings of the National Academy of Sciences
德克萨斯大学奥斯汀分校和MD安德森癌症中心发现,一种实验性化疗药物通过诱导癌细胞释放类似病毒感染的信号,激活免疫系统攻击肿瘤。这种“病毒拟态”效应解释了为何某些化疗能引发免疫反应。研究提示,较低剂量的化疗或能更有效地调动免疫系统,同时减少耐药性。该发现可能重塑化疗策略,从“焦土政策”转向免疫协同作战。
来源:Science Translational Medicine
Biohub科学家发现,脂质纳米粒在体内递送效率远低于体外,根源在于细胞代谢状态不同——体内细胞的氨基酸通路被抑制。通过向注射液中简单添加蛋氨酸、精氨酸和丝氨酸三种常见氨基酸,mRNA递送效率提升5-20倍,CRISPR基因编辑效率从约25%飙升至近90%。小鼠实验中,该组合让急性肝衰竭存活率从33%升至100%。这一简单、安全的“即用型”策略有望使现有LNP疗法普遍受益。
来源:Science Advances
约翰斯·霍普金斯大学开发出一种仅含三个组分的可降解聚合物纳米粒子,可携带mRNA指令,在体内直接靶向并“教育”T细胞,使其表达能识别并杀死致病B细胞的受体。小鼠实验中,单次注射24小时内即可清除循环血液中95%的目标B细胞。该技术有望替代昂贵耗时的体外CAR-T疗法,实现“现货型”细胞治疗,为癌症和自身免疫病提供新策略。
来源:Nature
麻省总医院布莱根团队开发出一种名为INSTALL的新型基因插入技术,利用单链DNA环结构规避先天免疫识别,同时保留与重组酶的兼容性,实现高效、无毒的基因大小DNA精准整合。在小鼠实验中,该技术成功将大片段基因递送至肝脏,避免了传统双链DNA引发的致命免疫反应。研究为开发通用型、可扩展的基因疗法提供了新平台,有望突破单突变治疗的局限。
来源:Nature
丹娜—法伯/波士顿儿童医院研究发现,儿童脑瘤“幕上室管膜瘤”内的癌细胞并非杂乱无章,而是形成有组织的“细胞社区”:有的像神经元样具迁移能力,有的像干细胞样负责增殖但不移动。肿瘤内不同细胞亚群功能各异,对治疗的反应也可能不同。研究首次揭示了肿瘤细胞的空间组织模式及其与正常脑细胞的相互作用,为开发针对不同细胞类型的靶向疗法提供了新思路。
来源:Nature Medicine
乌普萨拉大学研究发现,抗生素使用史与肠道菌群组成存在长期关联:某些抗生素(如克林霉素、氟喹诺酮类)治疗可在4至8年后仍留下“痕迹”,影响菌群多样性。即使是单次疗程也会产生持久影响。相比之下,青霉素V对菌群影响较小且短暂。研究为优化抗生素选择、减少长期健康风险提供了重要依据。
来源:Nature
瑞典哥德堡大学研究发现,衰老会改变肺癌生物学特性:老年患者原发肿瘤虽小且生长缓慢,但更易发生转移。研究揭示,衰老“劫持”了细胞的应激反应蛋白ATF4,帮助癌细胞代谢重编程从而扩散。高ATF4水平与术后复发和生存率降低相关,靶向该通路或为老年患者带来精准治疗新策略。
来源:New England Journal of Medicine
加拿大渥太华医院领导的COBRRA试验首次头对头比较了两种常用抗凝药。结果显示,阿哌沙班与利伐沙班预防血栓复发效果相当,但阿哌沙班出血风险(3.3%)仅为利伐沙班(7.1%)的一半。这项覆盖三国、2760名患者的实践改变研究,为静脉血栓治疗提供了更安全的选择。
来源:《柳叶刀·神经病学》
科罗拉多大学安舒茨分校与得州大学西南医学中心合作发表综述,揭示生酮饮食通过稳定神经元能量代谢、减轻炎症、保护神经细胞来减少癫痫发作。研究发现,该疗法在难治性癫痫中效果显著,但现有证据多集中于儿童,成人研究严重不足。综述呼吁开展更多大规模随机对照试验,并推动开发可模拟饮食疗效的新药物。