标签： 阿尔茨海默

来源：《美国国家科学院院刊》

冷泉港实验室研究团队发现，抑制蛋白质酪氨酸磷酸酶1B（PTP1B）可改善阿尔茨海默病模型小鼠的学习与记忆能力。PTP1B会直接影响脾酪氨酸激酶（SYK），而后者负责调节大脑免疫细胞（小胶质细胞）清除β-淀粉样蛋白斑块。同时，PTP1B也是肥胖与2型糖尿病的已知治疗靶点，这些疾病均为阿尔茨海默病的风险因素，因此抑制PTP1B有望通过多通路协同作用，减缓疾病进展。

来源： 《美国国家科学院院刊》与《神经元》

科罗拉多大学博尔德分校团队揭示了tau蛋白在阿尔茨海默病等神经退行性疾病中的关键作用。他们发现，一种名为“聚丝氨酸”的异常蛋白链会驱动tau错误折叠、聚集并像病毒一样在神经元间扩散。实验中，研究人员将聚丝氨酸与一种能分解tau缠结的工程蛋白结合，注射给易患病小鼠，结果显著减少了大脑中的tau聚集，并改善了动物的记忆缺陷与焦虑行为。这为开发预防性神经疫苗提供了新方向。

来源：《自然·通讯》

美国西达赛奈医疗中心研究发现，肺炎衣原体可长期潜伏于眼部视网膜与大脑，其感染水平在阿尔茨海默病患者中显著更高，并与炎症反应、神经细胞死亡及认知衰退相关。该细菌在实验室模型中还促进了β淀粉样蛋白的生成。研究表明，视网膜感染或可作为阿尔茨海默病的无创监测窗口，而针对此类慢性感染及炎症的治疗策略或为防治该病提供新方向。

来源：Brain Sciences

通过分析普拉切特《碟形世界》系列33部作品的名词与形容词使用，研究发现，在作者确诊后皮质萎缩（一种阿尔茨海默病亚型）约十年前出版的《失落的大陆》中，词汇多样性已出现显著下降。这种语言复杂度的渐进变化难以被读者察觉，但可能成为痴呆症的早期预警信号。研究提示，语言分析或可为痴呆早期检测提供新的无创方法。

来源：《自然》（Nature）

斯坦福大学的研究发现，大脑衰老导致神经元蛋白质周转系统崩溃，新合成的蛋白质半衰期延长一倍，超过1700种蛋白质（尤其是突触部位的蛋白质）发生聚集。小胶质细胞在试图清除这些“蛋白垃圾”时，可能将整个突触一并吞噬，从而导致突触丢失。这揭示了一种由蛋白质稳态失衡引发、小胶质细胞介导的突触损伤新机制，为通过恢复大脑蛋白质回收系统来治疗神经退行性疾病提供了全新靶点。

来源：《自然》（Nature）

麦吉尔大学与哈佛大学的合作研究发现，海马体不仅能存储记忆，还能通过重组记忆来预测未来。在小鼠学习可预测奖励的任务中，研究人员利用新型成像技术观察到，表征奖励的神经活动峰值会随时间逐渐前移，最终在奖励出现前就被激活。这表明海马体通过整合记忆与情境，持续更新其内部模型以形成预期。该发现为理解阿尔茨海默病患者早期出现的学习与决策障碍提供了新视角，即可能源于海马体预测功能的失效。

来源：《当代生物学》

伦敦大学学院的研究团队发现，阿尔茨海默病小鼠大脑中的“记忆回放”机制出现紊乱，这可能是导致记忆障碍的关键。在健康状态下，休息时海马体的位置细胞会按特定顺序重新激活以巩固记忆。但在患病小鼠中，这种回放活动虽然频次正常，但其结构变得混乱无序，导致位置细胞编码的稳定性下降，小鼠在迷宫任务中表现更差。该发现为早期诊断和开发针对记忆巩固过程的药物提供了新思路。

来源：《细胞》（Cell）

加州大学旧金山分校的研究人员发现，一种名为CUL5的蛋白能作为大脑中的“有害废物收集器”，标记并清除导致痴呆的tau蛋白聚集体。利用CRISPR基因编辑技术对神经元进行筛选发现，CUL5水平较高的细胞能更有效地阻止tau蛋白聚集。对已故阿尔茨海默病患者脑组织的分析也证实，更具韧性的神经元中CUL5含量更高。该研究揭示了大脑对抗神经退行性病变的自然防御机制，为开发增强CUL5功能的新疗法提供了可能。

来源：《心理医学》

剑桥大学基于近12.5万名英国生物银行女性的数据分析发现，绝经后女性海马体、前扣带回等关键脑区的灰质体积显著减少，且焦虑、抑郁症状及失眠问题更突出。激素替代疗法虽能延缓反应速度下降，但未能逆转上述脑结构变化及情绪睡眠困扰。该研究提示绝经可能增加女性未来罹患阿尔茨海默病的脆弱性。