标签： 阿尔茨海默

来源：《Science Translational Medicine》

西北大学团队发现，阿尔茨海默病高风险脑内，淀粉样前体蛋白（APP）在突触囊泡循环中被异常分选，于突触囊泡内生成剧毒Aβ42肽段。FDA已获批的抗癫痫药左乙拉西坦可与SV2A蛋白结合，延缓囊泡膜组分内吞回收，使APP滞留细胞表面，规避生成毒蛋白的胞内路径。临床数据分析显示，服用该药的AD患者从认知衰退诊断至死亡的时间显著延迟。研究同时证实，20—30岁唐氏综合征患者脑组织已出现相同突触前蛋白蓄积，提示需在青少年期启动预防性干预。

来源：Neuron

瑞士洛桑联邦理工学院团队通过基因疗法，在老年和阿尔茨海默病模型小鼠中，短暂激活学习激活的“记忆印迹”神经元内的OSK（Oct4、Sox2、Klf4）基因组合，成功恢复了其近期与远期记忆表现。重编程后神经元在分子与核结构上呈现年轻化特征，且未丧失神经元身份。该研究证明，对特定记忆相关神经元进行精准、短暂的“部分重编程”，可在认知衰退发生后恢复其功能，为干预年龄相关记忆障碍提供了新思路。

来源：iScience

巴塞罗那大学团队利用动物模型研究发现，在淀粉样蛋白病理出现前就开始长期认知训练，能保留大脑关键区域（如内嗅皮层与海马体）的功能连接，并改善记忆表现，且雄性动物获益更显著。研究提示，早期认知刺激可通过恢复突触可塑性、调节抑制性神经元回路及短暂标准化小胶质细胞反应等机制增强大脑韧性。该成果支持将认知干预作为延缓阿尔茨海默病进展的非药物策略，并强调需考虑性别差异以优化个性化治疗。

来源：《美国国家科学院院刊》

冷泉港实验室研究团队发现，抑制蛋白质酪氨酸磷酸酶1B（PTP1B）可改善阿尔茨海默病模型小鼠的学习与记忆能力。PTP1B会直接影响脾酪氨酸激酶（SYK），而后者负责调节大脑免疫细胞（小胶质细胞）清除β-淀粉样蛋白斑块。同时，PTP1B也是肥胖与2型糖尿病的已知治疗靶点，这些疾病均为阿尔茨海默病的风险因素，因此抑制PTP1B有望通过多通路协同作用，减缓疾病进展。

来源： 《美国国家科学院院刊》与《神经元》

科罗拉多大学博尔德分校团队揭示了tau蛋白在阿尔茨海默病等神经退行性疾病中的关键作用。他们发现，一种名为“聚丝氨酸”的异常蛋白链会驱动tau错误折叠、聚集并像病毒一样在神经元间扩散。实验中，研究人员将聚丝氨酸与一种能分解tau缠结的工程蛋白结合，注射给易患病小鼠，结果显著减少了大脑中的tau聚集，并改善了动物的记忆缺陷与焦虑行为。这为开发预防性神经疫苗提供了新方向。

来源：《自然·通讯》

美国西达赛奈医疗中心研究发现，肺炎衣原体可长期潜伏于眼部视网膜与大脑，其感染水平在阿尔茨海默病患者中显著更高，并与炎症反应、神经细胞死亡及认知衰退相关。该细菌在实验室模型中还促进了β淀粉样蛋白的生成。研究表明，视网膜感染或可作为阿尔茨海默病的无创监测窗口，而针对此类慢性感染及炎症的治疗策略或为防治该病提供新方向。

来源：Brain Sciences

通过分析普拉切特《碟形世界》系列33部作品的名词与形容词使用，研究发现，在作者确诊后皮质萎缩（一种阿尔茨海默病亚型）约十年前出版的《失落的大陆》中，词汇多样性已出现显著下降。这种语言复杂度的渐进变化难以被读者察觉，但可能成为痴呆症的早期预警信号。研究提示，语言分析或可为痴呆早期检测提供新的无创方法。

来源：《自然》（Nature）

斯坦福大学的研究发现，大脑衰老导致神经元蛋白质周转系统崩溃，新合成的蛋白质半衰期延长一倍，超过1700种蛋白质（尤其是突触部位的蛋白质）发生聚集。小胶质细胞在试图清除这些“蛋白垃圾”时，可能将整个突触一并吞噬，从而导致突触丢失。这揭示了一种由蛋白质稳态失衡引发、小胶质细胞介导的突触损伤新机制，为通过恢复大脑蛋白质回收系统来治疗神经退行性疾病提供了全新靶点。

来源：《自然》（Nature）

麦吉尔大学与哈佛大学的合作研究发现，海马体不仅能存储记忆，还能通过重组记忆来预测未来。在小鼠学习可预测奖励的任务中，研究人员利用新型成像技术观察到，表征奖励的神经活动峰值会随时间逐渐前移，最终在奖励出现前就被激活。这表明海马体通过整合记忆与情境，持续更新其内部模型以形成预期。该发现为理解阿尔茨海默病患者早期出现的学习与决策障碍提供了新视角，即可能源于海马体预测功能的失效。