分类： 医学

来源：Nature

加拿大蒙特利尔临床研究所团队发现，免疫分子SLAMF6可在T细胞表面自行激活、无需肿瘤参与即发送抑制信号，导致抗癌能力减弱、细胞耗竭。研究开发的新型单克隆抗体可阻断SLAMF6同源相互作用，在小鼠模型中激发出强效抗肿瘤应答，效果超越现有靶向该分子的所有工具。该“内部刹车”的识别为PD1/PDL1耐药患者提供了全新的治疗策略，已进入早期临床前转化阶段。

来源：Nature Communications

匹兹堡大学团队发现，脂肪组织中的驻留巨噬细胞通过蛋白SerpinB2维持存活，抑制导致胰岛素抵抗的炎症。肥胖使SerpinB2水平下降，这类“好”免疫细胞死亡，脂肪增生、炎症加剧。在小鼠模型中，抗氧化剂可提升其水平、改善胰岛素敏感性。研究正开发提升SerpinB2的小分子药物，有望与GLP-1联用，从根源上逆转2型糖尿病，解决当前药物长期使用后“平台期”的局限。

来源：Advanced Science

瑞典卡罗林斯卡学院研究发现，线粒体环状RNA——circMTRNR2在糖尿病足溃疡患者组织中显著减少。该分子通过稳定抗氧化剂保护线粒体能量代谢，维持成纤维细胞增殖、迁移及组织修复能力。实验显示，增加circMTRNR2可加速伤口愈合，减少则延迟修复过程。研究团队正探索将其直接递送至创面组织，作为慢性伤口治疗的潜在新策略。

来源：《Science Translational Medicine》

西北大学团队发现，阿尔茨海默病高风险脑内，淀粉样前体蛋白（APP）在突触囊泡循环中被异常分选，于突触囊泡内生成剧毒Aβ42肽段。FDA已获批的抗癫痫药左乙拉西坦可与SV2A蛋白结合，延缓囊泡膜组分内吞回收，使APP滞留细胞表面，规避生成毒蛋白的胞内路径。临床数据分析显示，服用该药的AD患者从认知衰退诊断至死亡的时间显著延迟。研究同时证实，20—30岁唐氏综合征患者脑组织已出现相同突触前蛋白蓄积，提示需在青少年期启动预防性干预。

来源：《Cell》

麻省总医院布列根与丹娜—法伯癌症研究所团队在41例复发性胶质母细胞瘤Ⅰ期试验中发现，单次注射基因改造单纯疱疹病毒可选择性感染并裂解肿瘤细胞，诱导杀伤性T细胞长期浸润瘤内，且与患者生存期延长显著相关。病毒还扩增了脑内预存T细胞库。该研究首次证明溶瘤病毒能将免疫细胞带入“冷”肿瘤，为20年无突破的胶质母细胞瘤提供了免疫治疗新路径。

来源：European Journal of Neuroscience

金泽大学团队利用高密度表面肌电图发现，帕金森病女性患者的运动单元放电率不对称性显著高于男性，且持续性内向电流更低，提示其神经退行性病变可能更偏向单侧。尽管男女患者临床运动症状评分相近，但女性患者受累侧的运动单元放电率与募集阈值间的正常关联被破坏，反映其神经肌肉控制存在亚临床异常。研究认为，女性绝经后雌激素水平下降可能加速神经退变，这些发现为未来基于性别差异的个性化诊疗策略提供了依据。

来源：Neuron

瑞士洛桑联邦理工学院团队通过基因疗法，在老年和阿尔茨海默病模型小鼠中，短暂激活学习激活的“记忆印迹”神经元内的OSK（Oct4、Sox2、Klf4）基因组合，成功恢复了其近期与远期记忆表现。重编程后神经元在分子与核结构上呈现年轻化特征，且未丧失神经元身份。该研究证明，对特定记忆相关神经元进行精准、短暂的“部分重编程”，可在认知衰退发生后恢复其功能，为干预年龄相关记忆障碍提供了新思路。

来源：The Lancet Oncology

研究显示，口服卡博替尼（酪氨酸激酶抑制剂）联合替莫唑胺（化疗药）治疗晚期平滑肌肉瘤，12周无进展生存率达74%，且患者耐受性良好。该联合方案通过抑制肿瘤血管生成与化疗协同作用，为已接受多线治疗的患者提供了新的疾病控制选择。目前副作用主要为可控的血细胞减少、高血压等。这一结果为晚期平滑肌肉瘤的治疗提供了新思路，相关靶向疗法的临床研究仍在进行中。

来源：iScience

巴塞罗那大学团队利用动物模型研究发现，在淀粉样蛋白病理出现前就开始长期认知训练，能保留大脑关键区域（如内嗅皮层与海马体）的功能连接，并改善记忆表现，且雄性动物获益更显著。研究提示，早期认知刺激可通过恢复突触可塑性、调节抑制性神经元回路及短暂标准化小胶质细胞反应等机制增强大脑韧性。该成果支持将认知干预作为延缓阿尔茨海默病进展的非药物策略，并强调需考虑性别差异以优化个性化治疗。

来源：Nature Immunology

澳大利亚哈德逊研究所等国际团队发现，长度仅1-3个碱基的超短RNA片段能结合免疫受体并阻断其活化，从而抑制自身免疫反应。团队解析了其结合受体新口袋的分子机制，并发现该口袋的罕见突变（与狼疮相关）会阻碍RNA片段结合，导致受体失控激活。这一发现揭示了内源性超短RNA在维持免疫稳态中的新功能，为开发模拟天然片段的合成RNA药物治疗狼疮、银屑病等自身免疫病提供了新方向。