分类： 医学

来源： Nature Medicine

EPFL与OrsoBio的科学家开发了口服靶向药物TLC‑2716，它能作为肝脏/肠道特异性LXRα反向激动剂。在人类一期临床试验中，高剂量TLC‑2716使健康受试者甘油三酯降低达38.5%，餐后残余胆固醇下降61%。该药不干扰外周胆固醇保护通路，为高甘油三酯血症及相关代谢疾病提供了新的靶向治疗思路。

来源：《自然》

研究发现，血液中白蛋白的水平可预测个体对毛霉菌病的易感性——这是一种由毛霉菌引起的致命机会性感染。在去除白蛋白的人血清样本中，真菌孢子大量繁殖；而在白蛋白水平正常的样本中则生长受抑。对无法自行产生白蛋白的小鼠注射白蛋白后，其抗感染能力显著增强。该研究提示，未来治疗或可通过恢复正常白蛋白水平来对抗此类真菌感染。

来源：《欧洲心脏杂志》

西班牙国家心血管研究中心团队通过动物实验发现，慢性高血压会导致心脏出现潜在的代谢脆弱性——能量储备受限但线粒体功能尚可代偿。此时若施用线粒体毒性药物蒽环类化疗药，会引发代偿崩溃，导致心功能急剧恶化。该研究首次阐明了高血压增加化疗心脏毒性的分子机制，并发现选择性肌球蛋白抑制剂Mavacamten在体外能预防此类损伤，为高风险患者的精准防护提供了新靶点。

来源：《科学》（Science）

洛克菲勒大学研究团队通过基因编辑小鼠模型发现，米色脂肪（一种产热脂肪）的缺失会导致血管周围脂肪组织分泌的QSOX1酶过度表达，进而引发血管纤维化重塑和对血管紧张素II的超敏反应，最终导致高血压。在人类中，携带PRDM16基因突变（该基因维持米色脂肪特性）的个体也表现出更高的血压。该研究揭示了肥胖之外脂肪类型调控血压的新机制，为靶向QSOX1的精准降压疗法提供了潜在方向。

来源：《自然·癌症》

美国纪念斯隆凯特琳癌症中心的研究发现，转移性肺癌细胞在TGF-β信号长期作用下，通过上调凝胶溶蛋白解构内部骨架，使自身从硬而细长的纺锤形转变为柔软圆润的形态。这种物理“软化”显著降低了细胞表面张力，使免疫细胞（如自然杀伤细胞和细胞毒性T细胞）难以有效抓握和清除它们，从而帮助休眠的转移癌细胞长期潜伏。该研究为通过干预癌细胞物理特性来增强免疫清除提供了新思路。

来源：The Conversation

近期研究为亨廷顿病（HD）治疗带来新希望。HD由HTT基因CAG重复扩增引起，导致大脑纹状体神经元受损。最新基因疗法AMT-130在三期试验中显示可减缓认知衰退，降低神经退行标志物。此外，针对青年携带者的研究发现，早在发病前数十年已出现轻微认知灵活性与注意力缺陷，提示存在早期治疗窗口。这些突破为早期干预、改善患者生活质量提供了可能。

来源：《细胞死亡与疾病》

瑞典于默奥大学研究发现，霍乱细菌分泌的毒素蛋白MakA在全身给药后，能特异性积聚于小鼠结直肠癌肿瘤组织，直接诱导癌细胞死亡并抑制其增殖。同时，MakA重塑肿瘤免疫微环境，增加巨噬细胞和中性粒细胞等先天免疫细胞浸润，协同抑制肿瘤生长。实验显示，该治疗未引起小鼠全身性炎症或对重要器官造成可观测损伤，表明其作用具有肿瘤局部特异性。尽管仍需更多研究验证其在其他模型中的效果及临床适用性，但这一发现为开发既能直接杀伤癌细胞又能激活机体免疫防御的新型癌症疗法开辟了新途径。

来源：《分子与细胞内分泌学》

巴西研究团队发现，胰腺癌通过激活胰腺星状细胞产生大量蛋白periostin，重塑肿瘤周围的细胞外基质，从而为癌细胞“铺路”，使其得以早期浸润神经（即“神经周围侵袭”）。这一过程是胰腺癌高侵袭性和易转移的关键，且所形成的纤维化微环境还会阻碍化疗药物渗透。该研究整合了24例样本的单细胞及空间转录组数据，指出periostin和星状细胞是潜在治疗靶点。阻断其作用或可延缓神经侵袭，为开发针对胰腺癌及其他具有类似机制癌症的精准疗法提供新方向。

来源：《科学·转化医学》

苏黎世联邦理工学院团队发现，HIF1蛋白是肌腱过劳损伤（肌腱病）的核心分子驱动因素。在小鼠和人类肌腱细胞实验中，持续激活HIF1会导致胶原纤维过度交联、肌腱变脆，并促使血管和神经异常长入肌腱，引发疼痛和功能受损；反之，抑制HIF1则能防止病变发生。这解释了为何早期治疗至关重要，因为长期累积的HIF1损伤可能不可逆。该发现不仅揭示了肌腱病的发病机制，也为未来开发靶向HIF1或其下游分子的药物提供了关键起点。

来源：《自然·免疫学》

德国埃尔朗根大学医院研究团队发现，银屑病患者皮肤中产生的特殊免疫前体细胞会迁移至血液，并进入关节。关键在于关节内的成纤维细胞：在银屑病关节炎患者中，这些细胞的保护功能下降，无法有效抑制迁入的炎症细胞，从而导致关节炎症。这一机制解释了为何仅部分银屑病患者会进展为关节炎。该发现为早期预警提供了可能（血液中可检测到迁移细胞），未来或能通过针对性拦截这些炎症细胞，预防关节病变的发生。