来源:《JAMA网络开放》
中国研究人员开展的一项随机双盲对照试验显示,在12周内,对于炎症性膝骨关节炎患者,超声引导下髌下脂肪垫单次注射糖皮质激素,在缓解膝关节疼痛或减少关节积液-滑膜炎体积方面,效果并未显著优于生理盐水注射。两组患者在视觉模拟疼痛评分、关节积液体积、骨关节炎指数及生活质量评分的变化上均无统计学显著差异,仅软骨缺损评分在糖皮质激素组有显著改善。研究表明,该靶向注射疗法在短期(12周)内未能显示出明显优势,其长期结构性影响(如脂肪垫萎缩、软骨损失)仍需进一步研究。
来源:《JAMA网络开放》
中国研究人员开展的一项随机双盲对照试验显示,在12周内,对于炎症性膝骨关节炎患者,超声引导下髌下脂肪垫单次注射糖皮质激素,在缓解膝关节疼痛或减少关节积液-滑膜炎体积方面,效果并未显著优于生理盐水注射。两组患者在视觉模拟疼痛评分、关节积液体积、骨关节炎指数及生活质量评分的变化上均无统计学显著差异,仅软骨缺损评分在糖皮质激素组有显著改善。研究表明,该靶向注射疗法在短期(12周)内未能显示出明显优势,其长期结构性影响(如脂肪垫萎缩、软骨损失)仍需进一步研究。
来源:《自然》(Nature)
索尔克研究所团队研究发现,年轻与老年小鼠在脓毒症中采用了截然相反的疾病耐受机制来生存。年轻幸存者依赖于Foxo1蛋白及其调控的Trim63基因激活,通过促进能量代谢产生心脏保护作用;而同样的分子通路在老年幸存者中却会加剧损害、导致心脏肥大。这表明同一通路在不同年龄中具有相反效应,支持了“拮抗性多效性”理论。该发现强调,未来针对脓毒症等感染性疾病的治疗(尤其是基于疾病耐受策略的疗法)应考虑年龄特异性,以实现更精准有效的干预。
来源:《神经元》
贝勒医学院的研究团队发现,在肌萎缩侧索硬化症(ALS)等神经退行性疾病中,关键蛋白VCP的过度活跃是导致核孔复合体破坏的核心机制。过度活跃的VCP会异常清除构成核孔的蛋白质,导致核孔功能失调,进而引发TDP-43蛋白错误定位与聚集,最终损害神经元功能。该机制在果蝇至人类神经元等多种模型中得到验证,并发现部分抑制VCP可恢复核孔完整性,为未来针对VCP的精准治疗提供了新方向。
来源:《细胞报告》
加州大学圣克鲁兹分校的研究团队发现,父亲的环境(如饮食、压力)可通过精子中携带的小RNA分子(而非DNA序列)影响后代的健康与发育。研究聚焦于一种在精子成熟过程中富集的小RNA——tRFValCAC,其由附睾细胞通过细胞外囊泡递送至精子,并受特定蛋白质的精准调控。当该小RNA在受精后被抑制时,早期胚胎会出现基因调控紊乱、细胞分裂延迟且难以发育至囊胚阶段。这表明,父源小RNA能重塑早期胚胎发育程序,为肥胖、糖尿病等常见疾病的跨代传递提供了非遗传性解释,也为未来开发早期风险预警或干预策略奠定了基础。
来源:《细胞代谢》
卡罗林斯卡学院等机构的研究发现,腹部脂肪并非均一组织,其中位于结肠附近的“网膜脂肪”尤为特殊。该脂肪库富含与炎症相关的脂肪细胞及大量免疫细胞,形成独特的免疫微环境。实验表明,细菌信号可刺激这些脂肪细胞分泌蛋白质,进而激活局部免疫细胞。研究人员认为,这是脂肪组织为适应肠道菌群环境而演化出的特定功能,可能参与肠道局部免疫调控。该发现为理解肥胖相关炎症及探索炎症性肠病(如克罗恩病、溃疡性结肠炎)中脂肪-免疫互作机制提供了新方向。
来源:《自然·通讯》
麻省理工学院的研究团队发现,由肠道潘氏细胞或杯状细胞分泌的凝集素蛋白Intelectin-2具有双重防御机制。该蛋白一方面能通过结合粘液中的半乳糖,交联粘蛋白以增强黏液屏障的稳定性;另一方面,它还能识别并结合多种肠道病原菌(包括金黄色葡萄球菌和肺炎克雷伯菌)表面的半乳糖,通过物理束缚和破坏细胞膜来抑制甚至杀灭细菌。这种广谱抗菌活性对耐药菌也有效,提示其有望开发为新型抗感染疗法,或用于修复炎症性肠病等患者受损的肠道黏液屏障。
来源:《细胞代谢》
牛津大学的研究揭示,代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MASLD)具有显著的昼夜节律。研究发现,患者夜间肝脏产脂增加,肝脏、肌肉及腹部脂肪组织的胰岛素抵抗加剧,同时血胰岛素水平下降,共同导致脂肪在肝脏加速堆积。值得注意的是,这些夜间代谢紊乱在患者减重、肝脂减少后仍然持续,提示其可能是驱动疾病早期发展的关键因素。此外,患者常在夜间摄入全天大部分热量(超40%),形成了“代谢脆弱期叠加高能量摄入”的双重打击。该发现为通过优化进食时间、调整用药或运动时段来防治MASLD提供了新方向。
来源:《科学进展》
阿德莱德大学的研究发现,缺乏Caspase-2酶会导致小鼠肝细胞出现异常多倍体增殖,并伴随DNA损伤、慢性炎症及纤维化积累,最终使老年小鼠肝癌发病率增加至正常小鼠的四倍。该酶原本被认为在调控肝脏脂肪代谢中起保护作用,但长期抑制或缺失反而会损害肝细胞的遗传稳定性,并营造促癌微环境。这一研究挑战了将Caspase-2抑制剂作为脂肪肝病治疗策略的现有观点,强调了在靶向该通路时需审慎评估其潜在的长期致癌风险。
来源:《电子生物医学》
基于对227名患有新冠后神经认知症状(如脑雾、头痛)的“9/11”世贸中心救援人员的研究,发现他们感染后血浆中磷酸化tau蛋白(pTau-181,阿尔茨海默病的生物标志物)水平较感染前平均升高59%。这种升高在症状持续超过1.5年的个体中更为明显。对照组(未感染或感染后无长期症状者)则未出现显著升高。研究提示,新冠长期神经症状可能与持续的脑损伤相关,并可能增加未来神经退行性疾病风险,但仍需通过脑成像等技术进一步验证其临床意义。
来源:《npj精准肿瘤学》
维也纳医科大学研究发现,针对难治的KRAS突变肺腺癌,联合使用泛ERBB抑制剂阿法替尼与Aurora激酶抑制剂,比现有疗法显著更有效。该组合能同时阻断癌细胞赖以生存的替代信号通路,在细胞与小鼠模型中诱导癌细胞凋亡、抑制分裂并预防耐药性激活。值得注意的是,该方案对已对阿法替尼或索托拉西布产生耐药的肿瘤同样有效。由于两种药物均已进入临床或正在试验中,这一联合策略有望较快转化为新的治疗选择,为缺乏有效疗法的患者带来希望。