分类： 医学

来源：《npj·帕金森病》

巴塞罗那自治大学神经科学研究所团队发现，帕金森病患者脑组织中的小胶质细胞过度表达Fcγ受体，这些受体会错误识别并吞噬仍具功能的多巴胺能神经元。在动物与细胞模型中，通过免疫疗法阻断Fcγ受体或其下游信号蛋白Cdc42，能显著减少神经元损失。该研究为通过调控小胶质细胞吞噬功能以延缓疾病进展提供了新策略。

来源：《分子与细胞蛋白质组学》

奥地利因斯布鲁克大学研究发现，先天性静止性夜盲症（CSNB2）由CaV1.4钙通道突变引起。通过蛋白质组学分析发现，RX和IT两种不同突变分别引发突触功能紊乱和代谢通路改变等差异分子变化。该研究首次绘制疾病分子图谱，为个性化治疗奠定基础。

来源： Science

法兰克福大学团队揭示DNA-蛋白质交联修复酶SPRTN的功能缺失不仅导致DNA损伤累积，还会引起细胞核DNA泄漏至细胞质。泄漏的DNA被cGAS-STING通路识别为危险信号，触发慢性炎症反应。在基因工程小鼠中，该过程导致胚胎期即出现显著炎症，成年后表现为早衰样表型及寿命缩短。该机制解释了罕见遗传病Ruijs-Aalfs综合征（与SPRTN突变相关）中骨畸形、肝癌和早衰的成因，并为开发靶向疗法提供了新思路。

来源：《自然》（Nature）

斯坦福大学的研究发现，大脑衰老导致神经元蛋白质周转系统崩溃，新合成的蛋白质半衰期延长一倍，超过1700种蛋白质（尤其是突触部位的蛋白质）发生聚集。小胶质细胞在试图清除这些“蛋白垃圾”时，可能将整个突触一并吞噬，从而导致突触丢失。这揭示了一种由蛋白质稳态失衡引发、小胶质细胞介导的突触损伤新机制，为通过恢复大脑蛋白质回收系统来治疗神经退行性疾病提供了全新靶点。

来源：《npj 帕金森病》

瑞典查尔姆斯理工大学与挪威奥斯陆大学医院的研究团队发现，帕金森病在运动症状出现前的早期阶段（可长达20年），患者的DNA损伤修复和细胞应激反应这两项生物学过程会留下独特的基因活动模式，并可在血液中检测到。这意味着未来可能通过血液检测进行早期筛查。该研究不仅为开发早期诊断工具（如五年内有望试行的血检）提供了方向，也为干预疾病进程、测试新药或药物再利用带来了希望。

来源：《医学》

西北大学的外科团队报告了一例突破性救治案例：一名因流感引发严重急性呼吸窘迫综合征的33岁男性患者双肺严重感染衰竭。团队在无法立即获得供肺的情况下，手术移除其已“融化”的双肺，并连接一套人造肺系统以维持氧合和循环，成功让患者在无肺状态下存活了48小时。此后，患者接受了双肺移植，两年多后肺功能恢复良好。该研究为不可逆的严重急性肺损伤患者提供了新的“桥梁”救治策略。

来源：《细胞》（Cell）

加州大学旧金山分校的研究人员发现，一种名为CUL5的蛋白能作为大脑中的“有害废物收集器”，标记并清除导致痴呆的tau蛋白聚集体。利用CRISPR基因编辑技术对神经元进行筛选发现，CUL5水平较高的细胞能更有效地阻止tau蛋白聚集。对已故阿尔茨海默病患者脑组织的分析也证实，更具韧性的神经元中CUL5含量更高。该研究揭示了大脑对抗神经退行性病变的自然防御机制，为开发增强CUL5功能的新疗法提供了可能。

来源：《自然》

研究首次揭示，肠道巨噬细胞在摄取错误折叠的α-突触核蛋白后，其溶酶体系统功能失调，进而激活T细胞。这些“受肠道指令”的T细胞携带毒性蛋白从肠道迁移至大脑，推动帕金森病理扩散。实验显示，减少小鼠肠道巨噬细胞可降低脑内α-突触核蛋白水平并改善运动症状。该发现为“肠-脑轴”发病机制提供了免疫学解释，并为在运动症状出现前通过靶向免疫细胞或血液炎症标志物进行早期干预与诊断提供了新思路。