来源：《细胞代谢》
麦克马斯特大学与Espervita Therapeutics合作开展的研究发现，一种新型小分子药物EVT0185在临床前模型中能有效预防并逆转肝纤维化。肝纤维化是代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）的晚期表现，目前加拿大尚无获批治疗药物。该药物通过同时靶向ACLY和ACSS2两种关键酶，调节脂肪代谢，如同开启一个“碳释放阀”，将有害物质经尿液排出体外，从而显著降低肝脏脂肪堆积、血糖和胆固醇水平。研究显示它不仅能阻止疾病进展，还能逆转已形成的纤维化损伤，有望改变严重肝病的治疗格局，计划于2027年进入临床试验。
来源：GSK新闻
葛兰素史克公司宣布其寡核苷酸药物bepirovirsen在乙肝三期临床试验中取得“统计学显著且具临床意义的功能性治愈率”。慢性乙肝目前无法根治，每年导致约百万人死亡。若结果确证，该药将成为首个实现乙肝“功能性治愈”的疗法，预计于4月前提交全球监管申请。
来源：《自然-免疫学》
乔治城大学团队发现，使用PARP抑制剂（如奥拉帕利）处理CD8 T细胞，可将其重编程为一种“超级记忆”状态。这类T细胞表现出更强的激活能力、更持久的存活期及更有效的肿瘤杀伤力。关键在于，该效应不依赖于肿瘤是否携带特定的DNA修复突变（如BRCA），因此有望将PARP抑制剂的应用拓展至更多癌种。研究揭示了通过小分子药物精准调控T细胞亚型的新策略，为将PARP抑制剂与过继细胞疗法（ACT）或CAR-T等免疫疗法联合应用、提升疗效铺平了道路。团队正计划推进相关临床试验。
来源：《美国国家科学院院刊》（PNAS）
耶鲁大学医学院研究发现，一类对免疫激素MIF敏感的记忆T淋巴细胞，是导致类风湿关节炎（RA）患者关节持续破坏的关键。这些细胞在小鼠关节炎模型中扩增，并能将疾病转移至健康小鼠。研究团队在RA患者需置换的关节组织中也发现了此类细胞。它们具有记忆特性，即使在炎症消退或药物治疗后仍长期存留于关节中，导致缓解期患者关节仍存在“闷烧”式炎症与渐进性损伤。这一发现解释了RA为何常在原关节复发，并为开发针对根本病理过程、旨在实现治愈的新疗法提供了靶点。
来源：《自然-通讯》
西班牙国家癌症研究中心团队发现，人体先天免疫的补体系统中，FCN1和PLAT基因突变会增加罹患胰腺导管腺癌的风险，有望成为高危人群筛查的生物标志物。研究还揭示，补体系统其他基因的活性可影响肿瘤内“防御型”与“调节型”免疫细胞的浸润水平，从而影响患者预后。这一发现不仅为建立早期筛查项目提供了新依据，也为破解胰腺癌“冷肿瘤”特性、开发针对补体系统基因的新免疫疗法提供了潜在方向。
来源：《科学-转化医学》
新型HIV治疗药物来那卡帕维通过靶向病毒衣壳蛋白，单次给药即可提供长达一年的保护，被《科学》评为2024年年度突破。但研究发现，HIV可能通过特定突变获得对该药的高度耐药性。然而，这些耐药突变会严重损害病毒的复制能力，使其传播力下降超80%。专家指出，这一发现强调了在治疗中需联用其他有效药物、加强耐药性监测以及加速下一代抑制剂研发的重要性。
来源：《npj 痴呆》
伦敦大学学院研究团队综合分析显示，APOE基因的ε3和ε4等位变异可能导致72%–93%的阿尔茨海默病病例以及约45%的所有痴呆症病例。此前研究多关注高风险ε4变异，但该研究首次将常见ε3变异（通常被视为“中性”）纳入计算，并利用超45万人的大数据，以罕见低风险ε2/ε2组合为基线进行评估。结果表明，若无ε3与ε4的影响，绝大多数阿尔茨海默病不会发生。这一发现凸显APOE基因及其蛋白产物是预防与治疗痴呆的关键靶点，呼吁学界加强对该基因通路的研究与药物开发。
来源：《自然·通讯》
西北大学团队通过研究常用泻药比沙可啶，首次揭示离子通道TRPM4是调控肠道水平衡的分子开关。研究发现，比沙可啶的活性代谢物结合于TRPM4上一个此前未知的药物结合口袋，通过不依赖钙离子的新机制激活通道，引发钠离子内流，进而激活钙与氯离子通道，促使水分进入肠道产生导泻效果。基因敲除TRPM4的小鼠对象药物完全无反应。该发现不仅阐明了比沙可啶的作用靶点，更为设计靶向TRPM4的便秘与腹泻新疗法提供了精确蓝图，有望推动下一代胃肠疾病药物的研发。
来源：《细胞·干细胞》
研究人员通过混合小分子药物与结构蛋白，成功支持了移植至脑卒中损伤区域的干细胞存活与分化。这些细胞在恶劣环境中成熟为神经元，并精准跨越瘢痕组织，与大脑皮质至脊髓的原有神经回路建立功能连接。通过基因条形码追踪与单细胞测序，研究发现不同神经元亚型具备内在的“导航密码”，能自发导向特定脑区重建受损通路。该成果为利用细胞疗法修复脑卒中、创伤等神经损伤提供了关键理论与技术基础。
来源：《科学》
丹娜-法伯癌症研究所团队发现，哺乳动物SWI/SNF染色质重塑复合物（mSWI/SNF）上的新型蛋白质结构域“SWIFT”，可作为转录因子（TF）的结合平台，精准引导复合物定位至特定基因，调控其表达。在癌症（如急性髓系白血病）中，SWIFT与致癌转录因子（如PU.1）的结合能维持促癌基因表达与细胞生长；破坏该相互作用可显著抑制癌细胞增殖。该研究首次揭示了癌症依赖mSWI/SNF复合物的分子机制，并为开发靶向SWIFT-TF界面、具有组织特异性的小分子药物提供了新方向，有望在降低全身毒性的同时精准干预癌症等疾病。