分类： 医学

来源：《自然·医学》

剑桥大学团队通过两项临床试验（IVORY及IVORY-FINALE）发现，低剂量白细胞介素-2（aldesleukin）可提升近期心脏病发作患者体内调节性T细胞水平，从而降低血管炎症。60名参与者的PET扫描显示，该治疗平均使血管炎症降低近8%，且在初始炎症最高的血管中效果最明显。两年随访中，接受治疗的患者无二次心脏病发作，而安慰剂组复发率为11%。该研究首次证实了通过调节免疫系统抑制炎症以预防心脏病复发的可行性，为心血管治疗提供了新方向，但尚需更大规模试验验证后才能推广临床应用。

来源：《自然·通讯》

德克萨斯大学MD安德森癌症中心团队发现，头颈癌肿瘤微环境中高水平的谷氨酰胺可通过表观遗传机制沉默抑癌基因BATF2的表达，从而抑制STING信号通路与I型干扰素产生，削弱抗肿瘤免疫应答。临床前模型显示，抑制谷氨酰胺代谢能恢复BATF2表达，增强STING靶向药物的疗效。这一发现揭示了代谢微环境对免疫相关抑癌基因的表观调控，为改善头颈癌等STING通路耐药患者的免疫治疗提供了新策略。

来源：《科学进展》

弗吉尼亚大学团队发现，免疫细胞CD8+ T细胞被弓形虫感染后，可通过酶Caspase-8启动自毁程序，从而清除细胞内寄生虫。在缺乏Caspase-8的小鼠中，CD8+ T细胞感染率显著增高，脑内寄生虫数量激增，最终导致小鼠死亡。这一机制解释了为何多数弓形虫携带者不发病，并强调了Caspase-8在保护大脑免受病原体侵袭中的关键作用。该发现为免疫低下人群的弓形虫病治疗提供了新思路。

来源：《分子精神病学》

中国多所高校联合研究发现，压力可能通过提升大脑海马CA1区神经元内源性甲醛水平，进而诱发抑郁行为。动物实验表明，过量甲醛会灭活血清素、多巴胺和褪黑素等单胺类神经递质，损害海马结构并降低神经兴奋性。临床数据显示，青少年重度抑郁症患者同样存在海马CA1区萎缩及单胺类物质缺乏，且其血液甲醛浓度可预测抑郁严重程度。该发现为抑郁症的病理机制提供了新解释，并为开发靶向甲醛代谢的治疗策略提供了方向。

来源：《自然·通讯》

耶鲁大学医学院研究发现，脑神经元表面的两种蛋白mGluR4与NPDC1，可能共同介导了帕金森病关键病理蛋白α-突触核蛋白在神经元间的传递。通过细胞筛选与基因敲除小鼠实验，研究证实这两种蛋白能够引导错误折叠的α-突触核蛋白进入健康神经元；阻断其功能可显著减少病理蛋白沉积、缓解症状并降低死亡率。该发现为开发能延缓或阻断帕金森病进展的疗法提供了新靶点。

来源：《美国国家科学院院刊》（PNAS）

日本熊本大学的研究团队发现，人类T细胞白血病病毒I型（HTLV-1）通过一种此前未知的分子机制驱动成人T细胞白血病-淋巴瘤（ATL）的发生。研究发现，在ATL癌细胞中，病毒蛋白HBZ在TGF-β/Smad通路激活后，由宿主蛋白JunB“护送”进入细胞核，并与JunB共同激活促癌基因。动物实验证实，抑制JunB可显著抑制肿瘤生长。该研究揭示了从病毒感染向白血病转变的关键步骤，为这一难治性血液癌提供了新的治疗靶点。

来源：《JAMA肿瘤学》

弗雷德·哈钦森癌症中心主导的研究发现，癌症患者治疗前自我报告的疲劳程度与后续治疗期间严重毒性反应风险呈正相关。该分析涵盖17项II/III期临床试验的7086名患者，结果显示，与“基本无疲劳”相比，“有一定程度疲劳”患者出现3级及以上毒性的比值比（OR）为2.11，危及生命毒性的OR为1.98；而“非常疲劳”者出现5级（致死）毒性的OR高达4.99。在晚期癌症患者中，疲劳与毒性的关联更为明确。研究提示，治疗前疲劳评估可作为患者脆弱性的早期标志，有助于优化治疗方案选择与治疗期间毒性监测。

来源：《美国国家科学院院刊》（PNAS）

以色列理工学院研究团队发现，脑细胞在应对毒性蛋白UBB+1时，可通过自噬受体p62将其包裹并排出细胞外，而非运至溶酶体降解。这种“垃圾外排”行为虽缓解了单个神经元的急性压力，但可能导致毒性蛋白片段渗入脑组织液，进而扩散至邻近神经元，加速阿尔茨海默病的病理进程。该机制为早期诊断（基于脑脊液分析）及开发精准个性化疗法提供了新靶点。