标签： 阿尔茨海默

来源：《美国化学会志》

KAIST研究团队发现，仅通过改变候选药物分子的结构位置（位置异构），即可实现对阿尔茨海默病多种病理因子（如活性氧、β-淀粉样蛋白及其金属复合物）的不同调控模式。在阿尔茨海默病模型小鼠中，特定异构体可同时减轻海马氧化应激、减少淀粉样斑块并改善记忆缺陷。这为开发针对复杂多因素疾病的协同治疗策略提供了新思路。

来源： Alzheimer’s & Dementia

范德堡大学医学中心对18,080名参与者的大规模研究发现，80岁以上认知表现卓越的“超级老人”携带阿尔茨海默病高风险基因APOE-ε4的比例比同龄认知正常者低19%，比患者低68%。同时，他们携带保护性基因APOE-ε2的比例更高。这表明超级老人的表型有助于识别具有特殊遗传抗性的群体，为探究阿尔茨海默病抵御机制提供了新方向。

来源：《国家科学院院刊》

中国科学院昆明动物研究所团队首次在老年恒河猴中证实，每日1小时、连续7天的40赫兹纯音听觉刺激，能使其脑脊液中Aβ42和Aβ40蛋白水平分别提升约205%与201%，且该效应在刺激停止35天后仍持续存在。这一结果与小鼠实验一致，支持40赫兹刺激可促进β-淀粉样蛋白从脑内向脑脊液清除的假说。该研究为非侵入性物理疗法干预阿尔茨海默病提供了关键的非人灵长类证据，凸显了其作为低成本、低风险辅助治疗策略的潜力。

来源：《美国国家科学院院刊》（PNAS）

以色列理工学院研究团队发现，脑细胞在应对毒性蛋白UBB+1时，可通过自噬受体p62将其包裹并排出细胞外，而非运至溶酶体降解。这种“垃圾外排”行为虽缓解了单个神经元的急性压力，但可能导致毒性蛋白片段渗入脑组织液，进而扩散至邻近神经元，加速阿尔茨海默病的病理进程。该机制为早期诊断（基于脑脊液分析）及开发精准个性化疗法提供了新靶点。

来源：《美国国家科学院院刊》（PNAS）

约翰斯·霍普金斯大学研究团队发表研究，通过基因工程小鼠实验揭示，缺乏胱硫醚γ-裂解酶（CSE）蛋白的小鼠表现出记忆与学习能力下降、氧化应激加剧、血脑屏障受损等阿尔茨海默病典型症状。该蛋白负责在脑内产生微量的神经保护气体硫化氢，研究证实CSE功能丧失会直接导致认知障碍，表明通过药物靶向提升CSE表达、维持脑内硫化氢水平，有望成为延缓神经退行性疾病进展的新治疗策略。

来源：《神经炎症杂志》

罗彻斯特大学研究团队揭示，在阿尔茨海默病小鼠模型中，雌性大脑中的免疫细胞——小胶质细胞，对β淀粉样斑块的反应更为强烈，表达更多干扰素相关基因，并留下更大、更不规则的斑块，导致更严重的神经元连接损伤。这一发现提示，小胶质细胞的功能差异可能是女性患病率更高的关键免疫机制，干扰素信号通路有望成为性别特异性治疗的新靶点。

来源：《衰老细胞》

新加坡国立大学医学院团队研究发现，天然代谢物α-酮戊二酸钙（CaAKG）可修复阿尔茨海默病模型中的突触可塑性，恢复神经元间的信号传递与联想记忆能力。该分子通过激活特定钙通道、增强细胞自噬等途径，改善大脑的“清洁”与连接功能。由于AKG水平随衰老自然下降，补充CaAKG有望成为一种低风险的衰老干预策略，支持健康脑老化并延缓认知衰退。

来源：《细胞报告医学》

研究团队发现，阿尔茨海默病患者大脑中关键能量分子NAD+水平显著下降。在两种不同基因突变的小鼠模型中，使用药物P7C3-A20恢复大脑NAD+平衡，不仅能预防疾病发生，还能逆转已形成的淀粉样蛋白和tau蛋白病理，并让小鼠完全恢复认知功能。该成果挑战了阿尔茨海默病不可逆的传统观点，为通过调节脑能量平衡实现功能恢复提供了新治疗方向，相关技术正通过初创公司推动临床转化。