标签： 阿尔茨海默

来源：《当代生物学》

伦敦大学学院的研究团队发现，阿尔茨海默病小鼠大脑中的“记忆回放”机制出现紊乱，这可能是导致记忆障碍的关键。在健康状态下，休息时海马体的位置细胞会按特定顺序重新激活以巩固记忆。但在患病小鼠中，这种回放活动虽然频次正常，但其结构变得混乱无序，导致位置细胞编码的稳定性下降，小鼠在迷宫任务中表现更差。该发现为早期诊断和开发针对记忆巩固过程的药物提供了新思路。

来源：《细胞》（Cell）

加州大学旧金山分校的研究人员发现，一种名为CUL5的蛋白能作为大脑中的“有害废物收集器”，标记并清除导致痴呆的tau蛋白聚集体。利用CRISPR基因编辑技术对神经元进行筛选发现，CUL5水平较高的细胞能更有效地阻止tau蛋白聚集。对已故阿尔茨海默病患者脑组织的分析也证实，更具韧性的神经元中CUL5含量更高。该研究揭示了大脑对抗神经退行性病变的自然防御机制，为开发增强CUL5功能的新疗法提供了可能。

来源：《心理医学》

剑桥大学基于近12.5万名英国生物银行女性的数据分析发现，绝经后女性海马体、前扣带回等关键脑区的灰质体积显著减少，且焦虑、抑郁症状及失眠问题更突出。激素替代疗法虽能延缓反应速度下降，但未能逆转上述脑结构变化及情绪睡眠困扰。该研究提示绝经可能增加女性未来罹患阿尔茨海默病的脆弱性。

来源：《美国化学会志》

KAIST研究团队发现，仅通过改变候选药物分子的结构位置（位置异构），即可实现对阿尔茨海默病多种病理因子（如活性氧、β-淀粉样蛋白及其金属复合物）的不同调控模式。在阿尔茨海默病模型小鼠中，特定异构体可同时减轻海马氧化应激、减少淀粉样斑块并改善记忆缺陷。这为开发针对复杂多因素疾病的协同治疗策略提供了新思路。

来源： Cell

中国研究团队发现，荷瘤小鼠大脑中的β淀粉样蛋白斑块显著减少。机制研究表明，癌症细胞分泌的蛋白Cystatin-C可穿过血脑屏障，与淀粉样蛋白寡聚体及小胶质细胞受体TREM2结合，激活小胶质细胞清除既有斑块。经Cyst-C治疗后，阿尔茨海默病模型小鼠的记忆能力明显改善。该发现为开发靶向降解现存斑块、而非仅阻止新斑块形成的精准疗法提供了新方向。

来源： Alzheimer’s & Dementia

范德堡大学医学中心对18,080名参与者的大规模研究发现，80岁以上认知表现卓越的“超级老人”携带阿尔茨海默病高风险基因APOE-ε4的比例比同龄认知正常者低19%，比患者低68%。同时，他们携带保护性基因APOE-ε2的比例更高。这表明超级老人的表型有助于识别具有特殊遗传抗性的群体，为探究阿尔茨海默病抵御机制提供了新方向。

来源：《国家科学院院刊》

中国科学院昆明动物研究所团队首次在老年恒河猴中证实，每日1小时、连续7天的40赫兹纯音听觉刺激，能使其脑脊液中Aβ42和Aβ40蛋白水平分别提升约205%与201%，且该效应在刺激停止35天后仍持续存在。这一结果与小鼠实验一致，支持40赫兹刺激可促进β-淀粉样蛋白从脑内向脑脊液清除的假说。该研究为非侵入性物理疗法干预阿尔茨海默病提供了关键的非人灵长类证据，凸显了其作为低成本、低风险辅助治疗策略的潜力。

来源：《美国国家科学院院刊》（PNAS）

以色列理工学院研究团队发现，脑细胞在应对毒性蛋白UBB+1时，可通过自噬受体p62将其包裹并排出细胞外，而非运至溶酶体降解。这种“垃圾外排”行为虽缓解了单个神经元的急性压力，但可能导致毒性蛋白片段渗入脑组织液，进而扩散至邻近神经元，加速阿尔茨海默病的病理进程。该机制为早期诊断（基于脑脊液分析）及开发精准个性化疗法提供了新靶点。

来源：《美国国家科学院院刊》（PNAS）

约翰斯·霍普金斯大学研究团队发表研究，通过基因工程小鼠实验揭示，缺乏胱硫醚γ-裂解酶（CSE）蛋白的小鼠表现出记忆与学习能力下降、氧化应激加剧、血脑屏障受损等阿尔茨海默病典型症状。该蛋白负责在脑内产生微量的神经保护气体硫化氢，研究证实CSE功能丧失会直接导致认知障碍，表明通过药物靶向提升CSE表达、维持脑内硫化氢水平，有望成为延缓神经退行性疾病进展的新治疗策略。