分类： 医学

来源： Nature

研究对103万人外显子测序发现，约1/7000携带FNIP1基因单拷贝失活突变，其TG/HDL比值显著优化，肥胖、肝脂肪和心血管疾病风险降低约60%。FNIP1可视为能量消耗“刹车”，敲除该基因的小鼠即使高脂饮食也免于增重。该发现为代谢病药物开发提供新靶点，部分相关药物已在研发中。

来源： Cell Metabolism

麦克马斯特大学发现，天然激素GDF15除抑制食欲外，还能激活脑—肝信号通路，通过释放糖皮质激素抑制肝脏炎症和纤维化，且效果与体重、饮食无关。该通路有助于解释为何减重后肝炎仍存，并为代谢相关脂肪性肝炎（MASH）提供新的抗炎治疗靶点，有望联合现有减重疗法。

来源： Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS)

耶鲁团队发现，司美格鲁肽并非抑制饥饿相关AgRP神经元，反而激活它们来协调脂肪消耗以维持减重。小鼠实验中，去除AgRP神经元后药物无法持续减重。该发现揭示了GLP-1疗法适应热量缺口时的大脑代偿机制，为开发更高效减肥药提供新靶点，但需进一步人类验证。

来源： The Journal of Prevention of Alzheimer’s Disease

麻总百瀚神经科学研究所研究显示，仅不到3%的早期阿尔茨海默病患者完全遵循15项大脑健康建议，包括运动、睡眠、控压等。接受抗淀粉样蛋白治疗的患者并未表现出更高依从性，最常未达标的是每周多数日进行至少25分钟运动。研究者强调，需通过个性化健康辅导等结构化干预，才能有效改善患者行为。

来源：Science

新研究追踪肝癌细胞在小鼠体内播散过程，发现少数幸存转移细胞会进入高PHGDH的慢生长状态，关闭免疫信号、形成“避风港”以逃避免疫清除。随后再招募巨噬细胞促进生长。靶向PHGDH或巨噬细胞可抑制转移，为早期干预微转移提供新思路。

来源： Science Advances

桑福德·伯纳姆研究所团队发现，肿瘤微环境的硬度和高血糖协同作用，通过HSF1蛋白改变癌细胞表面糖萼（糖基化分子外衣）厚度，帮助癌细胞躲避免疫系统识别。在模拟人体营养的培养基中，高血糖促使糖萼增厚，增强免疫逃逸能力；靶向HSF1可减薄该保护层。研究揭示了高血糖促癌免疫逃逸的新机制，为改善免疫治疗提供了潜在靶点。

来源： Nature Communications

利物浦大学团队发现，抗生素阿莫西林克拉维酸钾在血液浓度下无法清除携带耐药机制的大肠杆菌，但在尿液中因浓度极高，可杀死包括耐药亚群在内的全部细菌。克拉维酸本身在尿液中亦具杀菌活性。研究强调感染部位药物浓度对疗效至关重要，为优化抗生素使用和延缓耐药提供新思路。

来源： 《Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS)》

日本团队发现，过敏炎症中的IL-13信号蛋白作用于特定树突状细胞（cDC2），通过“许可”过程增强其呈递过敏原的能力，促使产生高亲和力IgE抗体，进而引发全身性过敏反应。这些cDC2细胞经CX3CR1受体随血液迁移至脾脏等器官，阻断该受体可大幅降低过敏反应。在特应性皮炎患者中也观察到同样通路，为阻断“特应性进程”提供了新治疗靶点。

来源： 《Neuron》

斯坦福团队发现，过度磷酸化的tau蛋白可进入线粒体，与NDUFS3结合引发“反向电子传递”，产生大量有害物质并形成恶性循环，导致神经炎症和退化。该机制独立于经典的神经纤维缠结通路。实验药物CPT可阻断此过程，在动物模型中改善认知和行为缺陷，为治疗阿尔茨海默病等tau蛋白病提供了新方向。