科学摘要

分类： 医学

  • 低剂量Endoxifen可同等降低乳腺密度且副作用更少

    来源：Journal of the National Cancer Institute

    一项来自卡罗林斯卡学院的新研究表明，低剂量研究药物Endoxifen（1mg/日）可使乳腺密度平均降低19%，效果与传统他莫昔芬（18.5%）相当，且副作用更轻。2mg剂量降幅达26%，但热汗等副作用更明显。该结果为预防乳腺癌提供了更耐受的潜在选项，但仍需更大规模试验验证其能否真正降低癌症风险。

  • 双相情感障碍锂盐之外的替代治疗新证据

    来源： 《自然·精神卫生》

    针对超16万患者的大规模观察性研究发现，当锂盐疗效不佳或无法耐受时，特定药物组合如喹硫平+拉莫三嗪或奥氮平+丙戊酸盐，以及氯氮平或长效抗精神病药注射剂，可显著降低复发与住院风险。研究强调组合方式影响疗效，为临床提供了重要参考，但需随机试验进一步验证。

  • 先天失明者为何从未患有精神分裂症？

    来源： The Conversation

    自1950年以来的研究发现，先天皮质性失明者从未报告过精神分裂症病例。2018年一项覆盖近50万人的研究再次证实，66名先天皮质盲儿童无一患病。这可能与视觉皮层早期缺乏输入、大脑发生重组有关，使其更稳定地解释外界信息，从而规避了精神分裂症典型的“预测失灵”机制，为理解与治疗该病提供了新思路。

  •  新型靶向药setidegrasib对KRAS G12D突变癌症显示早期疗效

    来源： 《新英格兰医学杂志》

    一项首次人体临床试验显示，针对KRAS G12D突变的研究药物setidegrasib在晚期肺癌和胰腺癌患者中表现出初步抗肿瘤活性。在推荐的600mg剂量下，36%的非小细胞肺癌患者和24%的胰腺癌患者出现肿瘤缩小，安全性总体可控。该药通过降解异常KRAS蛋白发挥作用，为目前缺乏靶向治疗的患者带来新希望。

  • 预靶向放射性免疫疗法（PRIT）安全有效清除结直肠癌肿瘤

    来源： The Journal of Nuclear Medicine

    新研究采用203Pb/212Pb诊疗配对，通过多步预靶向策略将α射线直接递送至GPA33阳性结直肠癌肿瘤，同时减少对肾脏等健康组织的损伤。在小鼠模型中，间隔48小时连续两次治疗可实现长期生存及部分组织学治愈，且骨髓和肾功能正常。该模块化平台有望扩展至多种肿瘤靶点。

  • 孕期15周起干预KCNT1相关癫痫或可预防脑损伤

    来源： Nature Communications

    研究发现，针对KCNT1基因突变所致严重癫痫（DEE14），反义寡核苷酸（ASO）治疗在孕15–21周的人类脑细胞中即可减少异常电活动。早期（甚至产前）干预可利用大脑可塑性预防过度兴奋造成的长期损害，为治疗窗口前移提供依据，但早期诊断仍是挑战。

  •  生物钟基因Dec2助胰腺癌细胞“隐身”免疫攻击

    来源： Developmental Cell

    研究发现，胰腺癌细胞中的Dec2基因通过调控肿瘤表面分子，帮助癌细胞在T细胞攻击时“伪装”逃避。Dec2表达呈昼夜节律，T细胞杀伤效果与时间相关，或解释免疫疗法时辰差异。靶向Dec2可能提升mRNA疫苗等治疗效果，为复发患者提供新策略。

  • 修复蛋白质回收功能可逆转T细胞耗竭

    来源： Cell

    新研究发现，T细胞耗竭的根本原因是细胞内蛋白质回收功能受损，导致错误折叠蛋白堆积。通过恢复特定E3连接酶（如NEURL3等）可清除堆积、恢复T细胞功能。该机制与帕金森病等蛋白聚集疾病相似，修复后可提升癌症免疫治疗效果。

  •  CAR-T疗法失败或源于T细胞衰老程序

    来源： Cell Reports

    罗格斯大学研究发现，许多患者的CD8+ T细胞处于衰老状态（55岁以上人群可达55%–80%），无法有效增殖、迁移和杀伤肿瘤，导致CAR-T疗法失效。衰老是由预编码的转录因子网络驱动，而非年龄本身。回顾性分析显示，初始T细胞及终产品中衰老特征强的淋巴瘤患者更易治疗失败。调控关键转录因子可部分逆转炎症表型，为改善CAR-T疗效提供了新靶点。

  • 交感神经纤维可通过免疫细胞抑制黑色素瘤生长

    来源： Neuron

    威尔康奈尔医学院团队发现，黑色素瘤中丰富的交感神经纤维释放去甲肾上腺素，激活α型肾上腺素能受体，减少肿瘤相关巨噬细胞数量，从而抑制肿瘤生长（与以往认为神经促进癌症的主流观点相反）。痛觉神经则促进肿瘤。该发现为开发靶向肿瘤内交感神经或其受体的抗癌疗法提供了新方向，部分相关药物已作为降压药使用。